Background. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a factor related to metastatic potential of tumor cells. The most distinguishing feature of this transformation is expression of protein vimentin, which is not common for epithelial cells. Data of EMT level and clinical significance of the marker is ambiguous in prognosis of tumor different localization including ovarian cancer. Objective is characterization of EMT in ovarian cancer tissue based on quantitative analysis of co-expression level of epithelial cytokeratins and mesenchymal cells marker vimentin. Materials and methods. A quantitative assessment of co-expression level of cytokeratins and vimentin was performed by double immunofluorescence staining method (58 surgery specimens of ovarian cancer stage III), associated with flow cytometry. Results. Double immunofluorescence staining method, developed and used in the current study, was used for quantitative assessment of EMT level based on value of cytokeratin and vimentin co-expression in epithelial cells. Epithelial cells co-expressed these markers, were detected in 100 % tumor investigated with individual value differences from 10 to 86 %. Average co-expression level of cytokeratins and vimentin in subgroups with high and low level value related to median 42 % significantly varied and were 28,5 ± 7,5 and 56,3 ± 11,8 % (p = 0,02) respectively. Conclusions Serous ovarian cancer is molecular heterogeneous group with principal differences in level of EMT tumor phenotype between various patients. In half of the cases the disease is characterized by high metastatic potential of tumor cells. Co-expression of cyto-keratins and vimentin in all the tumors investigated is evidenced clinical significance of this molecular characteristic in ovarian cancer pathogenesis.
Введение. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) - фактор, связанный с метастатическим потенциалом опухолевых клеток. Отличительным признаком данной трансформации является, в частности, экспрессия несвойственного для эпителиальных клеток белка мезенхимальных клеток - виментина. Данные об уровне ЭМП и клинической значимости маркера в прогнозе опухолей различных локализаций, в том числе рака яичников, неоднозначны. Цель исследования - характеристика ЭМП в ткани рака яичников на основании количественной оценки уровня коэкспрессии эпителиальных цитокератинов и маркера мезенхимальных клеток виментина. Материалы и методы. Количественная оценка уровня коэкспрессии цитокератинов и виментина проведена при последовательном (двойном) иммунофлуоресцентном окрашивании клеток, полученных из 58 хирургических образцов серозного рака яичников III стадии, с использованием проточной цитофлуориметрии. Результаты. В настоящем исследовании разработан и использован оригинальный метод двойного иммунофлуоресцентного окрашивания, позволяющий количественно оценить уровень ЭМП по показателю коэкспрессии в эпителиальных клетках цитокератинов и виментина. Эпителиальные клетки, коэкспрессирующие эти маркеры, выявлены в 100 % исследованных опухолей при индивидуальных различиях показателя от 10 до 86 %. Средний уровень коэкспрессии цитокератинов и виментина в подгруппах с уровнем показателя выше и ниже медианы, равной 42 %, различался значительно и составил соответственно 28,5 ± 7,5и 56,3 ± 11,8 % (р = 0,02). Заключение. Серозный рак яичников III стадии представляет молекулярно неоднородную группу злокачественных новообразований с принципиальными отличиями в уровне экспрессии фенотипа ЭМП в опухолях разных больных. В половине случаев заболевание характеризуется высоким метастатическим потенциалом опухолевых клеток. Выявление клеток, коэкспрессирующих цитокератины и виментин, во всех исследованных опухолях указывает на значимость этой молекулярной характеристики в патогенезе рака яичников.