<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Biotherapy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Biotherapy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский биотерапевтический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9784</issn><issn publication-format="electronic">1726-9792</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">887</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>REVIEWS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Molecular-genetic mechanisms of initiation, promotion and progression of tumors</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lyzhko</surname><given-names>N. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лыжко</surname><given-names>Н. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>natalapsh@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2017-12-30" publication-format="electronic"><day>30</day><month>12</month><year>2017</year></pub-date><volume>16</volume><issue>4</issue><fpage>7</fpage><lpage>17</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-04-10"><day>10</day><month>04</month><year>2018</year></date></history><permissions/><self-uri xlink:href="https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/887">https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/887</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Carcinogenesis - the process of turning a normal cell into a tumor cell under the influence of the mutations that accumulate in the cell. The cause of tumor cells is the accumulation of her mutation. The accumulation of cell mutations occurs as a result of the occurrence of genetic instability. The process of tumor development is divided into 3 main stages: initiation, promotion and progression. At the stage of initiation of cell receives the first mutational hit, which leads to disruption of its genetic stability. Most often, mutations are subjected to proto-oncogenes, genes-tumor suppressors, and genes governing DNA repair processes. At this stage there is an accumulation in the cell genetic damage that lead to an increase of the degree of malignancy. The next step in the transformation of cells in a tumor is promoted. This period has transformed as a result of mutations cells acquire a number of properties that help it to survive in the environment. They no longer respond to signals from the environment, acquire, auto- and paracrine stimulation signals of proliferation, the inhibition of apoptosis, genetic instability, changes in the morphology of the cells, the lack of replicative aging. Cells of tumour clone is constantly mutating under the pressure of selection by the immune system of the body. This leads to qualitative changes of the phenotype of tumor cells, the emergence is one of many tumor clones. This stage is called “tumor progression”. As a result of increasing tumor mass requires greater amount of nutrients. The stimulation of angiogenesis. By reducing the degree of affinity of the cells to the substrate and increase its mobility, there are secondary foci, metastases. The development of tumor process captures new areas in the body in Spite of the constant improvement of methods of therapy of tumors, the number of patients who achieve long-term remission is not great. So researchers are looking for ways for more complete and in-depth study of the pathogenesis of tumors, since this will facilitate the development of more effective approaches to therapy of tumors. This article briefly describes the main stages of tumor development.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Канцерогенез - процесс превращения нормальной клетки в опухолевую под влиянием мутаций, которые в ней накапливаются. Причиной возникновения опухолевых клеток является накопление ею мутации, которое происходит в результате возникновения генетической нестабильности. Процесс развития опухоли разделяют на 3 основных этапа: инициацию, промоцию и прогрессию. На этапе инициации клетка получает первый мутационный удар, который приводит к нарушению ее генетической стабильности. Чаще всего мутациям подвергаются протоонкогены, гены-супрессоры опухолевого роста, а также гены, регулирующие процесс репарации ДНК. На данном этапе происходит накопление в клетке генетических поломок, которые ведут к повышению степени ее злокачественности. На этапе промоции уже трансформированные в результате мутации клетки приобретают ряд свойств, помогающих им выжить в окружающей среде. Они перестают реагировать на сигналы, поступающие из окружающей среды, приобретают ауто- и паракринную стимуляцию сигналов пролиферации, происходят торможение процесса апоптоза, генетическая нестабильность, изменение морфологии клетки и наблюдается отсутствие репликативного старения. Клетки опухолевого клона постоянно мутируют под давлением отбора со стороны иммунной системы организма. Это ведет к качественным изменениям фенотипа опухолевых клеток, возникновению вместо одного множества опухолевых клонов. Данный этап называется опухолевой прогрессией. В результате увеличения массы опухоли ей требуется все большее количество питательных веществ. Происходит стимуляция ангиогенеза. Из-за снижения степени сродства клетки к субстрату и увеличения ее подвижности возникают вторичные очаги, метастазы. Развитие опухолевого процесса захватывает все новые участки в организме. Несмотря на постоянное совершенствование методов терапии опухолей, число пациентов, которые достигают длительной ремиссии, невелико. Поэтому исследователи ищут пути для более полного и глубокого изучения патогенеза опухолей, поскольку это будет способствовать разработке эффективных подходов к терапии. В данной статье кратко описываются основные стадии развития опухоли.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>экспрессия</kwd><kwd>протоонкоген</kwd><kwd>ген-супрессор</kwd><kwd>мутация</kwd><kwd>канцерогенез</kwd><kwd>expression</kwd><kwd>proto-oncogene</kwd><kwd>gene-suppressor</kwd><kwd>mutation</kwd><kwd>carcinogenesis</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Копнин Б.П. Основные свойства неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения. В кн.: Канцерогенез. Под. ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. С. 86-94, 97- 101, 134, 150-152.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Alitaio К., Schwab M. Oncogene amplification in tumor cells. Adv Cancer Res 1986; 47: 235-81. PMID: 3022564.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Melani C., Rivoltini L., Parmiani G. et al. Inhibition of proliferation by c-myb antisense oligodeoxynucleotides in colon adenocarcinoma cell lines that express c-myb. Cancer Res 1991; 51(11): 2897- 901. PMID: 2032228.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Sullivan N.F., Willis A.E., Moore J.P. et al. High levels of the c-myc protein in cell lines of Bloom’s syndrome origin. Oncogene 1989; 4(12): 1509-11. PMID: 2687770.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Tesch H., Michels M., Jucker M. et al. Heterogeneous expression of c-myb protein in human leukemia detected by simultaneous two color flow cytometric analysis. Leukemia Res 1992; 16(3): 265-74. PMID: 1560675.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Weiss R.A., Schulz T.F. Transforming properties of the HTLV-I tax gene. Cancer Cells 1990; 2(8-9): 281-3. PMID: 2223390.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Croce C.M. Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 1987; 49(2): 155-6. PMID: 3494520.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Татосян А.Г., Зуева Э.Ш. Механизмы активации онкогенов. В кн.: Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. 576 c.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Levine A.J. The genetic origins of neoplasia. JAMA 1995; 273(7): 592. PMID: 7837394.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Sherr C.J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway. Cenes Dev 1998; 12(19): 2984-92. PMID: 9765200.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Kinzler K.W., Vogelstein В. Cancer therapy meets p53. N Engl J Med 1994; 331(1): 49-50. DOI: 10.1056/ NEJM199407073310113. PMID: 8202105.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Knudsen A.G., Strong L.C., Anderson D.E. Heredity and cancer in man. Prog Med Genet 1973; 9: 113-58. PMID: 4351406.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Levine A.J. The tumor suppressor genes. Ann Rev Biochen 1993; 62: 623-51. DOI: 10.1146/annurev.bi.62.070193.003203. PMID: 8394683.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Ко L.J., Prives K. p53: puzzle and paradigm. Genes Dev 1996; 10(9): 1054-72. PMID: 8654922.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Sourvinos G., Tsatsanis C., Spandidos D.A. Mechanisms of retrovirus-induced oncogenesis. Folia Biol (Praha) 2000; 46(6): 226-32. PMID: 11140855.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Singerland J.M., Minden M.D., Benchimol S. Mutation of the p53 gene in human acute myelogenous leukemia. Blood 1991; 77(7): 1500-7. PMID: 2009369.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Sankar M., Tanaka K., Kumaralev T.S. et al. Identification of a commonly deleted region at 17p13.3 in leukemia and lymphoma associated with 17p abnormality Leukemia 1998; 12(4): 510-6. PMID: 9557609.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Weinbeirg R.A. The retinoblastoma protein and cell cycle control. Cell 1995; 81(3): 323-30. PMID: 7736585.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Антоненкова Н.Н., Аверкин Ю.И., Белоцерковский И.В. и др. Канцерогенез. В кн.: Онкология. Под. ред. И.В. Залуцкого. Минск: Вышэйшая школа, 2007. С. 45-46.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Горбань В.А. Особенности опухолевой ткани. В кн.: Ю.В. Быць, Г.М. Бутенко, А.И. Гоженко и др. Патофизиология. Киев: ВСИ «Медицина», 2015. С. 388.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Koebel C.M., Vermi W., Swann J.B. et al. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature 2007; 450(7171): 903-7. DOI: 10.1038/nature06309. PMID: 18026089.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Grivennikov S.I., Greten F.R., Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell 2010; 140(6): 883-99. DOI: 10.1016/j.cell.2010.01.025. PMID: 20303878.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Kalluri R., Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest 2009; 119(6): 1420-8. DOI: 10.1172/JCI39104. PMID: 19487818.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Joyce J.A., Pollard J.W. Microenvironmental regulation of metastasis. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): 239-52. DOI: 10.1038/nrc2618. PMID: 19279573.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Polyak K., Weinberg R.A. Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): 265-73. DOI: 10.1038/nrc2620. PMID: 19262571.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Kaplan R.N., Riba R.D., Zacharoulis S. et al. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature 2005; 438(7069): 820-7. DOI: 10.1038/nature04186. PMID: 16341007.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Kim S., Takahashi H., Lin W.W. et al. Carcinoma-produced factors activate myeloid cells through TLR2 to stimulate metastasis. Nature 2009; 457(7225): 102-6. DOI: 10.1038/nature07623. PMID: 19122641.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Yang J., Weinberg R.A. Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis. Dev Cell 2008; 14(6): 818-29. DOI: 10.1016/j.devcel.2008.05.009. PMID: 18539112.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>Luo J.L., Maeda S., Hsu L.C. et al. Inhibition of NF-kB in cancer cells converts inflammation-induced tumor growth mediated by TNF-a to TRAIL-mediated tumor regression. Cancer Cell 2004; 6(3): 297-305. DOI: 10.1016/j.ccr.2004.08.012. PMID: 15380520.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>Nguyen D.X., Bos P.D., Massague J. Metastasis: from dissemination to organ-specific colonization. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): 274-28. DOI: 10.1038/ nrc2622. PMID: 19308067.</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>Condeelis J., Pollard J.W. Macrophages: obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis. Cell 2006; 124(2): 263-6. DOI: 10.1016/j.cell.2006.01.007. PMID: 16439202.</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>Galon J., Costes A., Sanchez-Cabo F. et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science 2006; 313(5795): 1960-4. DOI: 10.1126/ science.1129139. PMID: 17008531.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>Pages F., Berger A., Camus M. et al. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med 2005; 353(25): 2654-66. DOI: 10.1056/NEJMoa051424. PMID: 16371631.</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>Palumbo J.S., Talmage K.E., Massari J.V. et al. Tumor cell-associated tissue factor and circulating hemostatic factors cooperate to increase metastatic potential through natural killer cell-dependent and -independent mechanisms. Blood 2007; 110(1): 133-41. DOI: 10.1182/blood-2007-01-065995. PMID: 17371949.</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature 2008; 454(7203): 436-44. DOI: 10.1038/nature07205. PMID: 18650914.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
