Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press84910.17650/1726-9784-2017-16-1-6-11REVIEWSОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫTECHNOLOGICAL APPROACHES TO IMPROVING THE PROCESS LYOPHILIZATION OF PROTEIN AND PEPTIDE DRUGSТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К СОВЕРШЕНСТВОВАНИЮ ПРОЦЕССА ЛИОФИЛИЗАЦИИ БЕЛКОВЫХ И ПЕПТИДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВBlynskayaE. V.БлынскаяЕвгения Викторовна
Russian Federation
eaureus@mail.ruTishkovS. V.ТишковС. В.
Russian Federation
AlekseevK. V.АлексеевК. В.
Russian Federation
V.V. Zakusov Research Institute of PharmacologyФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»Medical University “REAVIZ”ЧОУ ВПО «Медицинский университет «РЕАВИЗ»3003201716161110042018https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/849

Lyophilization of protein and peptide anticancer drugs is a promising method to create a stable and effective parenteral dosage forms. This article reviews the main problems encountered during lyophilization of protein and peptide drugs, and describes the best practices for solving these problems. The ways of optimization and improvement of the freeze-drying are given. Temperatures to improve the properties and prevent the destruction of the cake lyophilizatiе are suggested.

Лиофилизация противоопухолевых белковых и пептидных препаратов является перспективным методом создания стабильных и эффективных парентеральных лекарственных форм. В данном обзоре рассмотрены основные проблемы, возникающие во время лиофилизации белковых и пептидных препаратов, и описаны рекомендации для решения этих проблем. Приведены способы оптимизации и совершенствования лиофильной сушки. Предложены температурные режимы для улучшения свойств и предотвращения разрушения структуры лиофилизата.

лиофилизациябелковые и пептидные препаратысублимационная сушкапротивоопухолевые препаратыlyophilizationprotein and peptide preparationsfreeze-dryinganti-tumor drugsБарышников А.Ю., Демидов Л.В., Кадагидзе З.Г. и др. Современные проблемы биотерапии злокачественных опухолей. Вестник Московского онкологического общества 2008; 1: 6-10.Киселев О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон. М.: Димитрейд График Групп, 2007. 348 с.Banga A.K. Therapeutic peptides and proteins: Formulation, Processing, and Delivery Systems. 3rd ed. Atlanta: CRC Press, 2015: 139-67.Аршинова О.Ю., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств 2013; 2(2): 20-5.Mazzobre M.F., Longinotti M.P., Corti H.R., Buera M.P. Effect of salts on the properties of aqueous sugar systems, in relation to biomaterial stabilization. 1. Water sorption behavior and ice crystallization/melting. Cryobiology 2001; 43(3): 199-210. DOI: 10.1006/cryo.2001.2345. PMID: 11888214.Sarciaux J.M., Mansour S., Hageman M.J., Nail S.L. Effects of buffer composition and processing conditions on aggregation of bovine IgG during freeze-drying. Journal of pharmaceutical sciences 1999; 88(12): 1354-61. PMID: 10585234.Tang X.C., Pikal M.J. Design of freeze-drying processes for pharmaceuticals: practical advice. Pharmaceutical research 2004; 21(2): 191 -200. PMID: 15032301.Carpenter J.F., Chang B.S., Garzon-Rodriguez W., Randolph T.W. Rational design of stable lyophilized protein formulations: theory and practice. Rational design of stable protein formulations. Pharm Biotechnol 2002: 109-33. PMID: 11987749.Chang L.L., Shepherd D., Sun J. et al. Mechanism of protein stabilization by sugars during freeze-drying and storage: Native structure preservation, specific interaction, and / or immobilization in a glassy matrix? J Pharm Sci 2005; 94(7): 1427-44. DOI: 10.1002/jps.20364. PMID: 15920775.Hottot A., Vessot S., Andrieu J. Freeze drying of pharmaceuticals in vials: Influence of freezing protocol and sample configuration on ice morphology and freeze-dried cake texture. Chemical Engineering and Processing: Process Intensification 2007; 46(7): 666-74.Searles J.A., Carpenter J.F., Randolph T.W. Annealing to optimize the primary drying rate, reduce freezing-induced drying rate heterogeneity, and determine T(g)' in pharmaceutical lyophilization. J Pharm Sci 2001; 90(7): 872-87. PMID: 11458336.Chang B.S., Patro S.Y. Freeze-drying process development for protein pharmaceuticals. In: Lyophilization of Biopharmaceuticals. Eds.H.R. Costantino, M.J. Pikal. Arlington: AAPS Press, 2004: 113-38.Overcashier D.E., Patapoff T.W., Hsu C.C. Lyophilization of protein formulations in vials: investigation of the relationship between resistance to vapor flow during primary drying and small-scale product collapse. J Pharm Sci 1999; 88(7): 688-95. DOI: 10/1021/js980445+. PMID: 10393566.Searles J.A. Freezing and Annealing Phenomena in Lyophilization. In: Freezedrying / lyophilization of pharmaceutical and biological products. Eds.L. Rey, J.C. May. New York: Informa Healthcare 2016: 52-81.Liu J. Physical characterization of pharmaceutical formulations in frozen and freeze-dried solid states: techniques and applications in freeze-drying development. Pharm Dev Technol 2006; 11(1): 3-28. DOI: 10/1080/10837450500463729. PMID: 16544906.