Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press84610.17650/1726-9784-2016-15-4-102-109ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИBCR-ABL GENE KINASE DOMAIN MUTATION FREQUENCY IN IMATINIB RESISTANT CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTSЧастота встречаемости мутаций киназного домена гена BCR-ABL у больных хроническим миелолейкозом, резистентных к терапии иматинибомMisyurinA. V.МисюринАндрей Витальевич
Russian Federation
cyclon@nm.ruMisyurinaE. N.МисюринаЕ. Н.
Russian Federation
TichonovaV. V.ТихоноваВ. В.
Russian Federation
KrutovA. A.КрутовА. А.
Russian Federation
KesaevaL. A.КесаеваЛ. А.
Russian Federation
FinashutinaYu. P.ФинашутинаЮ. П.
Russian Federation
MisyurinV. A.МисюринВ. А.
Russian Federation
KasatkinaN. N.КасаткинаН. Н.
Russian Federation
OsmanovE. A.ОсмановЕ. А.
Russian Federation
TurkinaA. G.ТуркинаА. Г.
Russian Federation
ChelyshevaE. Yu.ЧелышеваЕ. Ю.
Russian Federation
BaryshnikovA. Yu.БарышниковА. Ю.
Russian Federation
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииООО «ГеноТехнология»Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы»ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава Россииru30122016201615410210910042018Received:10042018Published:30122016https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/846

Background. BCR-ABL gene mutations are the main course of tyrosine kinase 1st generation inhibitor (TKI-1) imatinib resistance in chronic myelogenous (CML) patients. Some of them are resistant both for imatinib and TKI-2. The nilotinib and dasatinib mutation spectra are not the same. To ensure a correct choice of TKI-2 for imatinib CML resistant patient treatment it is necessary to investigate frequency of BCR-ABL gene mutations. Aim. To evaluate BCR-ABL gene mutation frequency in imatinib resistant CML patients. Materials and methods. Peripheral blood of imatinib resistant CML patients were studied by means of direct PCR product Sanger sequencing in order to reveal BCR-ABL gene mutations. Results. BCR-ABL gene mutations were found in 31 % (n=262/846) imatinib resistant patients. Proportion of resistant mutations were 40,3 % for nilotinib and 21 % for dasatinib. Conclusion. More than a halve of BCR-ABL mutations resistant for imatinib were resistant either against nilotinib or dasatinib. Consequently, prior to replace imatinib for nilotinib or dasatinib it is necessary to perform BCR-ABL mutational analysis. If to prescribe TKI-2 blindly there may be high risk that nilotinib or dasatinib would be ineffective due to improper mutation in BCR-ABL gene.

хронический миелолейкозрезистентность к иматинибумутация гена BCR-ABLchronic myelogenousimatinib resistanceBCR-ABL gene mutationErnst T., La Rosée P., Müller M.C., Hochhaus A. BCR-ABL mutations in chronic myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 2011 Oct;25 (5):997-1008, v-vi. DOI: 10.1016/j.hoc.2011.09.005. PMID: 22054731.Овсянникова Е.Г., Капланов К.Д., Клиточенко Т.Ю. и др. Мутационный статус резистентных к иматинибу больных хроническим миелолейкозом. Онкогематология 2012;4:16-24.Jabbour E., Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2016 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol 2016 Feb;91(2):252-65. DOI: 10.1002/ajh.24275. PMID: 26799612.Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009 Dec 10;27(35):6041-51. DOI: 10.1200/Jœ.2009.25.0779. Epub 2009 Nov 2. PMID: 19884523.Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L. et al. on behalf of the ESMO Guidelines Working Group. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2012;23 (suppl 7):vii72 - vii77. DOI: 10.1093/annonc/mds228.Jabbour E., Branford S., Saglio G. et al. Practical advice for determining the role of BCR-ABL mutations in guiding tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic myeloid leukemia. Cancer 2011 May 1;117(9):1800-11. DOI: 10.1002/cncr. 25717. Epub 2010 Nov 29. PMID: 21509757.Soverini S., Hochhaus A., Franck E., Nicolini F.E. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European Leukemia Net. Blood 2011;118:1208-15. DOI: 10.1182/blood-2010-12-326405. PMID: 21562040.Cross N.C. Standardisation of molecular monitoring for chronic myeloid leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 2009 Sep;22(3):355-65. DOI: 10.1016/j. beha.2009.04.001. PMID: 19959086.Аксенова Е.В., Крутов А. А., Солдатова И.Н. и др. Молекулярный мониторинг у пациентов с хроническим миелолейкозом: корреляция с цитогенетическим ответом, прогностическое значение, оценка ответа на терапию. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2010;3(2): 151-159.Аксенова Е.В., Крутов А.А., Солдатова И.Н. и др. Стандартизация молекулярной диагностики хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2010;3(2):160-5.Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem 1987 Apr;162(1):156-9. DOI: 10.1006/abio. 1987.9999. PMID: 2440339.