<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Biotherapy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Biotherapy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский биотерапевтический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9784</issn><issn publication-format="electronic">1726-9792</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">809</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The development of new technology of the dosage form for intravenous administration indolocarbazole derivative LHS-1208</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gulyakin</surname><given-names>I. D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гулякин</surname><given-names>Илья Дмитриевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>ilya.gulyakin@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Hashem</surname><given-names>A. .</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Хашем</surname><given-names>А. .</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nikolaeva</surname><given-names>L. L.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Николаева</surname><given-names>Л. Л.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dmitrieva</surname><given-names>M. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дмитриева</surname><given-names>М. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Afanasieva</surname><given-names>D. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Афанасьева</surname><given-names>Д. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Baryshnikova</surname><given-names>M. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Барышникова</surname><given-names>М. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Oborotova</surname><given-names>N. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Оборотова</surname><given-names>Н. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lantsova</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ланцова</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2016-06-30" publication-format="electronic"><day>30</day><month>06</month><year>2016</year></pub-date><volume>15</volume><issue>2</issue><fpage>55</fpage><lpage>60</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-04-10"><day>10</day><month>04</month><year>2018</year></date></history><permissions/><self-uri xlink:href="https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/809">https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/809</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Objective. Aim of this work was to create a stable liposomal dosage form of native hydrophobic antitumor compound from the group of indolocarbazoles - LHS-1208. Materials and methods. Quantitative analysis of the drug content in liposomes was determined by spectrophotometry with a standard sample at X = 320 ± 2 nm. The encapsulation was investigated as the ratio of LHS-1208 concentration in the liposomal dispersion after extrusion through nylon membrane filters 0.22 ^m “Pall” to concentration LHS-1208 in liposomal dispersions before filtration. pH of the liposome was determitaned by the method of potentiometry. The size of liposomes was evaluated by nanosizer. Cytotoxic activity was studied by MTT-test. Results. Experimental liposomal models of LHS-1208 with different molar ratios of the components were obtained and analyzed. Composition with the molar ratios LHS-1208: lecithin 1:150, and lecithin : cholesterol: PEG-2000 - 1:0,2:0,003 was selected. Encapsulation percentage of LHS-1208 was 94 % and size of the vesicles was 185±10 nm. Cytotoxic activity of liposomal LHS-1208 was studied, IC<sub>0</sub> was 1.24 ^g/ml. Conclusion. As a result of complex pharmaceutical research determined the optimum composition of the components and the technology for production of liposomal dosage form LHS-1208.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p/></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ЛХС-1208</kwd><kwd>липосомы</kwd><kwd>стерилизующая фильтрация</kwd><kwd>наносайзер</kwd><kwd>LHS-1208</kwd><kwd>liposomes</kwd><kwd>sterilizing filtration</kwd><kwd>nanosayzer</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Николаева Л. Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(3):101-8.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Николаева Л. Л., Санарова Е.В. и др. Особенности создания лекарственных форм противоопухолевых препаратов для парентерального применения. Разработка и регистрация лекарственных средств 2015; 2(11):96-110.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Оборотова Н.А., Печенников В.М. Солюбилизация гидрофобных противоопухолевых препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2014;48(3):43-8.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Дмитриева М.В., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. и др. Наноструктури-рованные системы доставки противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(4):21-7.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола). Российский биотерапевтический журнал 2010;9(1):80.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения. Российский биотера-певтический журнал 2012;11(2):49.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):129.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение противоопухолевой активности производного индоло[2,3-а]карбазола ЛХС-1006. Российский биотерапевтический журнал 2005;4(1):70-71.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение связи структуры и противоопухолевой активности в ряду N-гликозидов, производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(1):20.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Корреляция цито-токсической и противоопухолевой активности в отношении лейкозов в ряду N-гликозилированных производных ин-доло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал 2007;6(1):50- 1.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Противоопухолевая активность N-гликозидов производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(3):123-127.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Миникер Т.Д. и др. Изучение противоопухолевой активности N-гликозидов замещенных индоло[2,3-a]карбазолов. Российский биотерапевтический журнал 2004;3(2):34.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Киселева М.П., Смирнова З.С., Борисова Л.М. и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов. Российский онкологический журнал 2015;(2):33-37.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Николаева Л. Л, Санарова Е.В. и др. Изучение влияния фильтрующего материала на содержание действующего вещества при разработке лекарственной формы нового соединения из группы производных индолокарбазо-лов. Материалы I Международной научно-практической Интернет-конференции «Технологические и биофармацевтиче-ские аспекты растворения лекарственных препаратов разной направленности действия». Харьков: 7-8 ноября 2014 года. НФУ Минздрава Украины. 2014. 208-209.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Оценка показателей качества лиофилизированной лекарственной формы ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):62.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Ланцова А.В., Полозкова А. П., Орлова О.Л. и др. Разработка композиции для внутривенного введения гидрофобной субстанции производной индолокар-базола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(2):50.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазо-ла ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(3):25-32.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Ланцова А.В., Санарова Е.В., Полозкова А.П. и др. Разработка лекар ственной формы производного индоло-карбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):104.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарба-зола ЛХС-1208. Сообщение I. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(2):71-7.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарба-зола ЛХС-1208. Сообщение II. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):41 -7.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И. и др. Изучение изучения «острой» токсичности нового противоопухолевого лекарственного средства на основе производного индолокарбазо-ла - ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(4):59-64.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. «Субхроническая» токсичность лекарственного средства на основе производного индолокарбазола на крысах. Российский биотерапевтиче-ский журнал 2015;14(1):99.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов. Российский химический журнал 2012;(3-4):33-40.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Оборотова Н.А. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов(обзор). Химико-фармацевтический журнал 2001;35(4):32-8.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Саквина О.И., Барышников А.Ю. Липосомы в направленной доставке противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2008;7(4): 80-5.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Афанасьева Д.А., Барышникова М. А., Барышников А.Ю. Молекулярные механизмы преодоления множественной лекарственной устойчивости липосомаль-ными противоопухолевыми препаратами. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):3-10.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Барышников А.Ю., Оборотова Н.А. Иммунолипосомы - новое средство доставки лекарственных препаратов. Современная онкология 2001;3(2):4.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Барышников А.Ю., Оборотова Н.А., Герасимова Г. К. и др. Противоопухолевые препараты, разработанные в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина. Вестник Московского онкологического общества 2004;(11):3-4.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>Барышникова М.А., Барышников А.Ю. Иммунолипосомы и мишени их действия. Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева 2012; LVI(3-4):60-7.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль CD95/FAS-рецеп-тора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами. Российский биоте-рапевтический журнал 2014;13(3):3-7.</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>Оборотова Н.А., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии. Успехи современной биологии 2009;(5):464.</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>Барышников А.Ю. Наноструктуриро-ванные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов. Вестник РАМН 2012;(3):23-30.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>Гуревич Д.Г., Меерович И.Г., Меерович Г.А. и др. Влияние размеров липосом на уровень и селективность накопления тиосенса в опухоли. Российский биотерапевтический журнал 2007;6(2):45-9.</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка нанострук-турированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):78.</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Применение мембранных фильтров в технологии получения стерильных лекарственных препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2016;50(1):28-32.</mixed-citation></ref><ref id="B36"><label>36.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д. Создание липосомаль-ной лекарственной формы отечественного противоопухолевого препарата ЛХС-1208. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Фармацевтическая наука и практика: достижения, инновации, перспективы». Пермь: 25-27 ноября 2015 года. Вестник ПГФА 2015;16:41 -3.</mixed-citation></ref><ref id="B37"><label>37.</label><mixed-citation>Аршинова О.Ю., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств 2013;(2):20-5.</mixed-citation></ref><ref id="B38"><label>38.</label><mixed-citation>Николаева Л.Л., Гулякин И.Д., Санарова Е.В. и др. Влияние вспомогательных веществ на процесс лиофилиза-ции ЛХС-1208 и 0R-2011. Материалы I Международной научно-практической Интернет-конференции «Технологические и биофармацевтические аспекты растворения лекарственных препаратов разной направленности действия». Харьков: 7-8 ноября 2014 года. НФУ Минздрава Украины 2014. 216.</mixed-citation></ref><ref id="B39"><label>39.</label><mixed-citation>Оборотова Н.А., Краснюк И.И., Томашевская Н.В. Технологические возможности сублимационной сушки фармацевтических препаратов. Фармация 2007;(2):25-6.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
