Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press410.17650/1726-9784-2015-14-1-15-18ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИTHE LIPOSOMAL ARANOSA DOES NOT INDUCE AUTOPHAGYЛИПОСОМАЛЬНАЯ АРАНОЗА НЕ ИНДУЦИРУЕТ АУТОФАГИЮAfanasievaD. A.АфанасьеваД. А.
Russian Federation
BaryshnikovaM. A.БарышниковаМария Анатольевна
Russian Federation
ma_ba@mail.ruKhochenkovaYu. A.ХоченковаЮ. А.
Russian Federation
GolyshkoP. V.ГолышкоП. В.
Russian Federation
KhochenkovD. A.ХоченковД. А.
Russian Federation
StepanovaE. V.СтепановаЕ. В.
Russian Federation
RyabayaO. O.РябаяО. О.
Russian Federation
FSBSI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center»ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина»30032015141151810042018https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/4

Previous studies have shown that aranosa-lio initiate cell death by activation of CD95-receptor of apoptosis. The mechanism of liposomal aranosa action is still unknown. Anticancer drugs may cause tumor cell death by the activation of autophagy. The purpose of this study was to determine the influence of liposomal aranosa on autophagy. The study was assessed on human melanoma cell lines mel Mtp, mel Ibr, mel Kor, mel Z and mel Mtp clone X. The cells were treated with aranosa-lio or liposomal aranosa at concentration 450 μg/ml for 24 hours. The expression of autophagy were analyzed the expression of mRNA Beclin 1. Expression of mRNA Beclin 1 was reduced on the majority of cell lines, which might be due to the fact that the liposomal form of the drug caused cell death by intrinsic apoptosis which is suppose to suppress autophagy.

Ранее было показано, что араноза в лекарственной форме "Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций" (араноза-лио) вызывает клеточную смерть за счет активации апоптоза через CD95-рецептоp в отличие от ее липосомальной лекарственной формы, механизм действия которой пока не изучен. Известно, что гибель опухолевых клеток под воздействием противоопухолевых препаратов может также проходить через активацию аутофагии. Цель данной работы - определить влияние липосомальной лекарственной формы аранозы на аутофагию. Исследование проводили на клеточных линиях меланомы человека mel Mtp, mel Ibr, mel Kor, mel Z и mel Mtp clone X. Клетки инкубировали в течение 24 ч с аранозой-лио, либо с липосомальной аранозой в концентрации 450 мкг/мл, после чего проводили анализ экспрессии мРНК гена Beclin 1. В результате на большинстве клеточных линий показано снижение экспрессии мРНК Beclin 1. Это может быть связано с тем, что липосомальная форма препарата вызывает гибель клеток по механизму внутреннего апоптоза, который подавляет аутофагию.

аранозалипосомыаутофагияклеточная гибельaranosaliposomesautophagycell deathБарышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 3. - С. 127-30.Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал. - 1996. -№ 1. - С. 58.Барышникова М.Л., Грищенко Н.В., Борова О.С. и др. Роль CD95/Fas рецептора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами // Российский биотерапевтическии журнал. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 3-8.Барышникова М.Л., Грищенко Н.В., Полозкова А.П. Влияние лекарственных форм аранозы на индукцию апоптоза // Российский биоте-рапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 64.Барышникова М.Л., Зангиева М., Барышников А.Ю. Взаимодействие липидных капсул с клеткой // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 11-5.Грищенко Н.В., Барышникова М.Л., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют CD95-зависимый сигнальный путь апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 37-42.Грищенко Н.В., Альбассит Б., Барышникова M.A. и др. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм противоопухолевых препаратов из класса нитрозомочевины // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 49-54.Ковалева О.В., Шитова М.С., Збаровская И.Б. Аутофагия: клеточная гибель или способ выживания? // Клиническая онкогематология. - 2014. - Т. 7, № 2. - С. 103-13.Козеев С.Г., Барышникова М.А., Полозкова А.П., Оборотова H.A. Разработка наноструктурированной лекарственной формы арано-зы // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 24.Козеев С.Г., Барышникова М.А., Афанасьева Д.А. и др. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм аранозы // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 24.Лихванцева В.Г., Оборотова H.A., Когония Л.М. и др. Первый опыт применения аранозы в лечении увеальных меланом // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 34-9.Матюшин A.A., Барышникова М.A., Барышников А.Ю., Караулов A.B. Липосомы: организм, опухоль, клетка // Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. - 2013. - Т. 17, № 6. - С. 3-10.Михайлова H.H., Лукашина М.Н., Барышников А.Ю. и др. Клеточные линии меланомы - основа для создания противоопухолевых вакцин // Вестник РАМН. - 2005. - № 7. - С. 37-40.Оборотова H.A. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 5. - С. 30.Оборотова H.A., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 121, № 5. - С. 464.Оборотова Н.А. Направленная доставка противоопухолевых препаратов // Антибиотики и химиотерапия - 1991. - Т. 36, № 10. - С. 47.Оборотова H.A., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов // Российский химический журнал. - 2012. - № 3-4. - С. 33-40.Оборотова Н.А., Лопатин П.В. 30 лет лаборатории разработки лекарственных форм ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 3-7.Полозкова С.А., Орел Н.Ф., Маркович A.A., Горбунова В.А. Химиотерапия аранозой в монорежиме и в комбинации с другими препаратами метастатических нейроэндокринных опухолей // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 42.Полозкова С.А., Горбунова В.A., Орел Н.Ф., Маркович A.A. Клиническии опыт применения аранозы в режиме монотерапии и в комбинации с капецитабином, темозоломидом и доксорубицином при метастатических нейроэндокринных опухолях // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т.12. - № 2. - С. 67.Полозкова С.А., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. и др. Экспрессия MGMT в опухолевой ткани при лечении пациентов с нейроэктедермальными опухолями режимами на основе аранозы // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 21-6.Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. -Т. 1, № 1. - С. 27-33.Рябая О.О., Цыганова Н.В., Сидорова Т.Н. и др. Влияние активирующих мутаций V600 гена B-RAF на способность клеток меланомы к аутофагии // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2013. - № 3. - С. 68-72.Толчева Е.В., Оборотова Н.А. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 54-61.Baryshnikov A.Yu., Polosukhina E.R. Tupitsin N.N. et al. CD95 (Fas/APO-1) antigen is a new prognostic marker of blast cells of acute lymphoblastic leukaemia patients / Book Editor(s): Kaspers, GJL; Pieters, R; Veerman, AJP. Drug Resistence in Leukemia and Lymphoma III Book Series: Advances in Experimental Medicine and Biology? 1999. - 457 - P. 251-8.Baryshnikov A.Yu., Polosukhina E.R., Zabotina T.N. et al. FAS(APO-1/CD95) antigen: new activation marker for evaluation of the immune status // Russian Immunological J. - 1997. - 2(2). - P. 115.Deng R., Li W., Guan Z. et al. Acetylcholinesterase expression mediated by c-Jun-NH2-terminal kinase pathway during anticancer drug-induced apoptosis // Oncogene. - 2006. - 25. - P. 7070-7.Galuzzi L., Vitale I., Abrams J.M. et al. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012 // Cell Death Differ. - 2012. - 19(1). - P. 107-20.Michailova I.N., Morozova L.Ph.,Golubeva V.A. et al. Cancer/testis genes expression in human melanoma cell lines // Melanoma Research. -2008. - № 5. - P. 303-13.Polosukhina E.R., Zabotina T.N., Shishkin Yu.V. et al. Studing of Fas(APO-1/CD95) antigen expression by flow cytometry with monoclonal antibodies IPO-4 // Experimental Oncology. - 1997. - 19(3). - P. 206-11.Polosukhina E.R., Baryshnikov A.Yu., Shishkin Yu.V. et al. Expression of antigen CD95(Fas/APO-1) medisting apoptosis in hemoblastosis using monoclonal antibodies ICO-160 // Hematology and transfusiology. - 2000. - 45(4). - P. 3-6.Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. CD95-dificient cells of Jurkat/A4 subline are resistant to drug-induced apoptosis // Experimental Oncology. - 2001. - 23(3). - P. 175-81.Vartanian A.A., Burova O.S., Stepanova E.V. et al. The involement of apoptosis in melanoma vasculoggenic mimicry // Melanoma Research. - 2007. - 11(1). - P. 1-8.Vartanian A.A., Baryshnikov A.Yu. Crosstalk between apoptosis and antioxidants in melanoma vasculogenic mimicry // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2007. - 601. - P. 145-53.Wong R.S. Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatment // J/Exp Clin Cancer Res. - 2011. - 26. - P. 30-87.