<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Biotherapy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Biotherapy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский биотерапевтический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9784</issn><issn publication-format="electronic">1726-9792</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">21</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9784-2015-14-2-71-77</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">PRECLINICAL STUDY OF INDOLOCARBAZOLES N-GLYCOSIDES DERIVATIVE LCS-1208 ANTITUMOR ACTIVITY. REPORT I</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО N-ГЛИКОЗИДА ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1208. СООБЩЕНИЕ I</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kiseleva</surname><given-names>M. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Киселева</surname><given-names>Марина Петровна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>marina-kiselvova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shprakh</surname><given-names>Z. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шпрах</surname><given-names>З. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Borisova</surname><given-names>L. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Борисова</surname><given-names>Л. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kubasova</surname><given-names>I. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кубасова</surname><given-names>И. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lantsova</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ланцова</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sanarova</surname><given-names>E. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Санарова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Oborotova</surname><given-names>N. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Оборотова</surname><given-names>Н. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Smirnova</surname><given-names>Z. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Смирнова</surname><given-names>З. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Baryshnikov</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Барышников</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff id="aff1"><institution>ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»</institution></aff><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2015-06-30" publication-format="electronic"><day>30</day><month>06</month><year>2015</year></pub-date><volume>14</volume><issue>2</issue><fpage>71</fpage><lpage>77</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-04-10"><day>10</day><month>04</month><year>2018</year></date></history><permissions/><self-uri xlink:href="https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/21">https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/21</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>This article presents the results of preclinical study of antitumor activity of indolo[2,3-a]carbazoles N-glycosides derivative (LCS-1208) in pharmaceutical dosage form for intravenous administration - lyophilisate for injection. LCS-1208 high antitumor efficiency has been shown by different regimens of administration on tumors of diverse histogenesis: LCS-1208 exhibited increase of life span (ILS) 76% on lympoblastosis P-388 and ILS 76 % and 33 % recovery of Fisher lympadenosis L5178Y by 25 mg/kg daily intravenous administration during 5 days. Whereas LCS-1208 demonstrated high antitumor efficiency on solid tumors by 150 mg/kg single intravenous dosing: on LLC - tumor growth inhibition (TGI) 95% - 81% during 9 days and on RShM-5 (TGI 74% - 56% during 9 days). LCS-1208 appeared statistically significant TGI 51 % and 47 % on 3rd and 7th days after 150 mg/kg single intravenous dosing on established tumor. Comparative study of LCS-1208 substance and dosage form by intraperitoneal injection has shown that decrease of therapeutic dose to 110 mg/kg, which doesn’t induce death of animals, resulted only in dosage form antitumor effect (TGI 74-75 % during 8 days after the end of treatment).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p/></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>производное индолокарбазола</kwd><kwd>ЛХС-1208</kwd><kwd>перевиваемые опухоли</kwd><kwd>противоопухолевая активность</kwd><kwd>indolocarbazole derivative</kwd><kwd>LCS-1208</kwd><kwd>transplantable tumors</kwd><kwd>antitumor activity</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Н. и др. Синтез и изучение цитотоксической активности аналогов гипоталамического гормона соматостатина // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 4. - С. 47-53.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль СБ95/РЛ8-рецептора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №3. - С. 3-7.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Грищенко Н.В., Барышникова М.А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют СБ95-зависимый сигнальный путь апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т.13, № 1. - С. 37-42.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Горбунова В.А., Манзюк Л.В., Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Лизомустин - отечественный препарат из группы производных нитрозомочевины для лечения меланомы кожи // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 55-6.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ // Российский биотерапевтический журнал. -2014. - Т. 13, № 3. - С. 101-8.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Гулякин И.Д., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка наноструктурированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола - ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 78.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Дмитриева М.В., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. и др. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 21-7.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Зверева С. О., Краснюк И.И., Миникер Т.Д. и др. Поиск и изучение растворителей для внутривенного введения ЛХС-1208, обладающего противоопухолевой активностью // Сборник материалов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 23-27 апреля 2012 г.). - 2012. -С. 379.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Краснов В.П., Левит Г.Л., Барышникова М.А. и др. Нитрозомочевины на основе аминокислот: оригинальный противоопухолевый препарат лизомустин // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 11-5.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Ланцова А.В., Полозкова А.П., Орлова О.Л. и др. Разработка композиции для внутривенного введения гидрофобной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 50.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола - ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №3. - С. 25-32.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Ланцова А.В., Санарова Е.В., Полозкова А.П. и др. Разработка лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 104.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Мельник С.Я. Синтез и изучение гликозидов, производных бисиндола и родственных индоло[2,3-а]карбазолов / Давыдов М.И., Барышников А.Ю. (ред.). - Экспериментальная онкология на рубеже веков. - М., 2003. - С. 281-93.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 642-56.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Оборотова Н.А. Направленная доставка противоопухолевых препаратов // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т. 36, № 10. - С. 47.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Ред. Переводчикова Н.И., Горбунова В. А. -М.: Практическая медицина, 2015. - 686 с.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 80.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 49.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 129.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение противоопухолевой активности производного индоло[2.3-a]карбазола ЛХС-1006 // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 70-1.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение связи структуры и противоопухолевой активности в ряду N-гликозидов производных индоло[2,3^]карбазола // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 20.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Корреляция цитотоксической и противоопухолевой активности в отношении лейкозов в ряду N-гликозилированных производных индоло[2,3a]карбазола // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 50-1.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Противоопухолевая активность N-гликозидов производных индоло[2.3-a]карбазолов // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 123-7.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Миникер Т.Д. и др. Изучение противоопухолевой активности N-гликозидов замещенных индоло[2.3-a]карбазолов // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 34.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Софьина З.П., Сыркин А.Б. (СССР), Голдин А., Кляйн А. (США) (ред.). Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: Медицина, 1980. - С. 71-112.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>D'ArpaP., Liu L.F. Topoisomerase targeting antitumor drugs // Biochim. Biophys. Acta. - 1989. - 989. - P. 1-9.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Kleinschrott J., Hartenstein J., Rudolf C. et al. Non-glicosidic/ non aminoalkil- substituted indolocarbazoles as inhibitors of protein kinase C // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1993. - 3. - P. 1959-64.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Schechtman D., Mochly-Rosen D. Isozyme-specific inhibitors and activators of protein kinase C // Metods Enzymol. - 2002. - 345. - P. 470-89.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>Skeel T., Khleif S.N. Handbook of Cancer Chemotherapy. 8th edition. Philadelphia: Walters Kluwer &amp; Lippincott Williams &amp; Wilkins, 2011.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>Yamashita Y., Fujii N., Murakata C. et al. Induction of mammalian DNA topoisomerase I mediated DNA cleavage by antitumor indolocarbazole derivatives // Biochemistry. - 1992. - 31. - P. 12069-75.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
