Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press210.17650/1726-9784-2015-14-1-3-10REVIEWОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫMOLECULAR MECHANISMS OF MULTIDRUG RESISTANCE OVERCOMING BY LIPOSOMAL ANTITUMOR DRUGSМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ЛИПОСОМАЛЬНЫМИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМИ ПРЕПАРАТАМИBaryshnikovaM. A.БарышниковаМария Анатольевна
Russian Federation
ma_ba@mail.ruBaryshnikovA. Yu.БарышниковА. Ю.
Russian Federation
AfanasievaD. A.АфанасьеваД. А.
Russian Federation
FSBSI «N.N. Blokhin RCRC», MoscowФГБНУ «РОНЦ им. H.H. Блохина»FSBSI «N.N. Blokhin RCRC», MoscowФГБНУ «РОНЦ им. H.H. Блохина», Москва3003201514131010042018https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/2

The liposomal antitumor drugs cell death induction mechanism has been analyzed in this work. Liposomal dosage forms of doxorubicin, cisplatin and aranosa overcome drug resistance. However, the mechanism of overcoming drug resistance by this drugs is different. Liposomal doxorubicin overcomes multidrug resistance by liposomes binding with the P-glycoprotein in 185 position of glycine. Liposomal cisplatin overcomes monoresistance by external apoptosis gene activation. The liposomal aranosa does not use CD95/Fas signaling pathway of apoptosis. Thus, liposomal drug action mechanism depends on the type of cells, and on the antitumor drug, that is enclosed in a liposome and can be individualized in each case.

Проанализирован механизм индукции гибели клеток липосомальными противоопухолевыми препаратами. Липосомальные лекарственные формы доксорубицина, цисплатина и аранозы преодолевают лекарственную устойчивость. Однако механизм преодоления лекарственной устойчивости у этих препаратов разный. Липосомаль-ный доксорубицин преодолевает множественную лекарственную устойчивость посредством связывания липосом с Р-гликопротеином в 185 позиции глицина. Липосомальный цисплатин преодолевает монорезистентность активацией генов внешнего апоптоза. Липосомальная араноза не использует CD95/Fas сигнальный путь апоптоза. Таким образом, механизм действия липосомального препарата зависит от типа клеток, от самого противоопухолевого препарата, заключенного в липосому, и может быть индивидуален в каждом конкретном случая.

множественная лекарственная устойчивостьпротивоопухолевые препаратылипосомыmultidrug resistanceantitumor drugsliposomesАльбассит Б., Барышникова М.А., Игнатьева Е.В. и др. Разработка липосомальной лекарственной формы нового соединения из класса нитрозоалкилмочевины // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 5.Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Щербаков А.И. и др. Разработка модели противоопухолевой липосомальной вакцины // Иммунология. - 2014. - № 6. - С. 317-21.Барышников А.Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов // Вестник РАМН. - 2012. - № 3. - С. 23-32.Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал. - 1996. - № 1. - С. 58.Барышникова М.А., Барышников А.Ю. Иммунолипосомы и мишени их действия // Российский химический журнал. Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева. - 2012. - T. LVI, № 3-4. - C. 60-7.Барышников А.Ю., Оборотова H.A. Иммунолипосомы - новое средство доставки лекарственных препаратов // Современная онкология. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 4.Барышникова M.A., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль CD95/Fas рецептора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 3-8.Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Полозкова А.П. Влияние лекарственных форм аранозы на индукцию апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 64.Барышникова М.А., Зангиева М., Барышников А.Ю. Взаимодействие липидных капсул с клеткой // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 11-5.Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза и апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 25-30.Блохин Д.Ю., Соколовская A.A., Власенкова Н.К. и др. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптозу // Вестник РАМН. - 2007. - № 10. - С. 41-6.Блохин Д.Ю., Власенкова Н.К., Герасимова Г.К. и др. Поиск молекулярных механизмов обеспечения множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 10.Грищенко Н.В., Альбассит Б., Барышникова М.А. и др. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм противоопухолевых препаратов из класса нитрозомочевины // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 49-53.Грищенко Н.В., Барышникова М.А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют CD95-зависимый сигнальный путь апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 37-42.Гуревич Д.Г., И.Г. Меерович И.Г., Г.А. Меерович Г.А. и др. Влияние размеров липосом на уровень и селективность накопления тиосенса в опухоли // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. -Т. 6, № 2. - С. 45-9.Дмитриева М.В., Оборотова H.A., Санарова Е.В., Бунатян Н.Д. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 21-7.Дмитриева М.В., Оборотова H.A., Орлова О.Л. и др. Липосомальная лекарственная форма борхло-рина // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 37-42.Карапетян В.Л., Степанова Е.В., Барышников А.Ю. и др. Экспрессия маркеров апоптоза (р53, BCL- 2, BAX) и их прогностическре значение при эпителиальных новообразованиях яичников ранних стадий // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 45-9.Козеев С.Г., Барышникова М.А., Афанасьева Д. и др. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм аранозы // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - № 2. - С. 24.Козеев С.Г., Барышникова М.А., Полозкова А.П., Оборотова H.A. Разработка наноструктурированной лекарственной формы аранозы // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 24.Коняева О.И., Кульбачевская Н.Ю., Ермакова Н.П. и др. Доклиническое изучение общетоксического действия лиофилизированной липосомальной формы тиосенса (ЛЛЛФТ) // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 43.Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. Изучение «хронической» токсичности лиофилизированной липосомальной лекарственной формы тиосенса на крысах // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 30.Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Дмитриева М.В., Оборотова H.A. Изучение «острой» токсичности липосомальной лекарственной формы борхлорина // Российский биотерапевтический журнал. -2014. - Т. 13, № 3. - С. 51-6.Левачева И.С., Барышникова М.А. Направленная доставка противоопухолевых препаратов липосо-мами // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 32.Ланцова A.B., Оборотова H.A., Перетолчина Н.М. и др. Сравнительное изучение противоопухолевой активности липосомальных лекарственных форм препаратов производных нитрозоалкилмочевины // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 25-9.Ланцова A.B., Барышникова М.А., Санарова Е.В. Изучение в системе in vitro наноструктурированной лекарственной формы лизомустина // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 31.Лихванцева В.Г., Оборотова H.A., Когония Л.М. и др. Первый опыт применения аранозы в лечении увеальных меланом // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 34-9.Матюшин A.A., Барышникова М.А., Барышников А.Ю., Караулов A.B. Липосомы: организм, опухоль, клетка // Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. - 2013. - Т. 17, № 6. - С. 3-10.Михайлова И.Н., Лукашина М.И., Барышников А.Ю. и др. Клеточные линии меланомы - основа для создания противоопухолевых вакцин // Вестник РАМН. - 2005. - № 7. - С. 37-40.Михайлова И.H., Ковалевский Д.А. Бурова О.С. и др. Экспрессия раково-тестируемых антигенов в клетках меланомы человека // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 1(37). - С. 29-39.Михайлова Т.В, Барышникова М.А., Клименко О.В. и др. Разработка липосомальной формы противоопухолевой вакцины // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 62-66.Михайлова Т.В., Барышникова М.А., Багирова Н.С. и др. Стерилизация многослойных протеолипосом // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 9-12.Михайлова Т.В., Барышникова М.А., Бурова О.С. и др. Сравнение уровня экспрессии HSP70 на клеточных линиях меланомы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 43-8.Оборотова H.A. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 5. - С. 30.Оборотова H.A. Основные проблемы создания лекарственных форм противоопухолевых препаратов для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 27 31.Оборотова H.A. Направленная доставка противоопухолевых препаратов // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т. 36, № 10. - С. 47.Оборотова H.A., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии. - 2001. - Т. 121, № 5. - С. 464.Оборотова H.A., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов // Российский химический журнал. - 2012. - № 3-4. - С. 33-40.Оборотова H.A., Смирнова З.С., Полозкова А.П., Барышников А.Ю. Фармацевтические аспекты разработки липосомальных лекарственных форм для внутривенного введения гидрофобных цитостатиков // Вестник РАМН. - 2002. - № 1. - С. 42-45.Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптатических процессов // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 27-33.Славина Е.Г., Бигвава Х.А., Заботина Т.Н. и др. Модификация фактором некроза опухоли (ФНО-альфа) цитотоксического и апоптотического действия противоопухолевых лекарств в клетках меланомы человека // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 37-44.Смирнова З.С., Миерович И.Г., Лукьянец Е.А. и др. Фенилтиозамещенные фталоцианины - новые фотосенсибилизаторы ближнего инфракрасного диапозона // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 54-60.Смирнова З.С., Оборотова H.A., Макарова O.A. и др. Эффективность и фармакокинетика липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора «Фотосенс» на основе сульфафталоцианина // Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Т. 39, № 7. - С. 3-7.Соколовская A.A., Заботина Т.Н., Блохин Д.Ю., Барышников А.Ю. Индентификация лекарственно-индуцированного апоптоза в лейкозных клетках // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 109.Степанова Е.В., Барышников А.Ю., Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека // Успехи современной биологии. - Т. 120, № 6. - С. 599.Тазина Е.В., Костин К.В., Оборотова H.A. Особенности инкапсулирования лекарственных препаратов в липосомы. // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - № 8 (45). - С. 30-40.Тазина Е.В., Мещерякова В.В., Игнатьева Е.В. и др. Биофармацевтические исследования термочувствительной липосомальной лекарственной формы доксорубицина // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 40-7.Тазина Е.В., Оборотова H.A. Селективная доставка препаратов в опухоль с помощью термочувствительных липосом и локальной гипертермии // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 4-12.Толчева Е.В., Оборотова H.A. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 54-61.Уткин О.В., Сахарное H.A., Преснякова Н.Б. и др. Экспрессия CD95/Fas в клетках крови при раке толстой кишки // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 23-9.Шоуа И.Б., Полозкова А.П., Оборотова H.A. и др. Действие липосомального доксорубицина на клетки линии, экспрессирующие активный pgp170 // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. -Т. 3, № 1. - С. 20-3.Хугаева О.В., Яворская Н.П., Голубева И.С. и др. Сравнительное изучение противоопухолевой активности различных лекарственных форм метаксантрона // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 51-4.Baryshnikov A.Yu., Baryshnikova M.A. Immunoliposomes and their targets // Russian J. General Chemistry. - 2013. - 83(12). - P. 2565-70.Baryshnikov A.Y., Polosukhina E.R. Tupitsin N.N. et al. CD95 (Fas/APO-1) antigen is a new prognostic marker of blast cells of acute lymphoblastic leukaemia patients / Book Editor(s): Kaspers, GJL; Pieters, R; Veerman, AJP. Drug Resistence in Leukemia and Lymphoma III Book Series: Advances in Experimental Medicine and Biology. 1999. - Vol.: 457. - P. 251-258Baryshnikov A.Yu., Polosukhina E.R., Zabotina T.N. et al. FAS(APO-1/CD95) antigen: new activation marker for evaluation of the immune status // Russisn Immunological J. - 1997. - 2(2). - P. 115.Behrens B.C., Hamilton T.C., Masuda H. et al. Characterization of a c/s-doamminedichloroplatinum(II) -resistant human ovarian cancer cell line andits use in evaluation of platinum analogues // Cancer Res. -1987. - 47. - P. 414-8.Brogadj P., Armesilla A., Silva A., Porras A. Apoptosis by cisplatin requires p53 mediated p38alpha MAPK activation through ROS generation // Apoptosis. - 2007. - 12. - P. 1733-42.Chauffert B., Martin F., Caignard et al. Cytofluorescentce localizaion of Adriamicin in resistant colon cancer cells // Cancer Chemother Pharmacol. - 1984. - 13. - P. 14-8.Cheng J.Q., Jiang X., Fraser M. et al. Role of X-linked inhibitor of apoptosis protein in chemoresistence in ovarian cancer: possible involvement of the phosphoinositide-3 kinase /Akt pathway // Drug Resist Update. -2002. - 5. - P. 131-46.Cole S.P.C., Deeley R.G., Transport of glutathione and glutathione conjugantes by MRP // Trends Pharmacol Sci. - 2006. - 27. - P. 438-46.Dalmarks M., Storms H., Fickian H. Transport process with features of transport catalisis. Doxorubicin transport in human red blood cells // J. Gen. Phisiol. - 1981. - 78. - P. 349-64.Davis M.E., Cheng Z.G., Shin D.M. Nanoparticle therapeutics: an emerging treatment modality for cancer // Nat Rev Drug Disco. - 2008. - 7. - P. 771-82.Endicott J.A., Lino V. The biochemistry of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance // Ann Rev Bio-chem. - 1989. - 58. - P. 137-71.Flandalo M.V., Kyprianou N. Caspase cpntrol: protaganists of cancer cell apoptosis // Exp. Oncol. - 2012. - 34. - P. 165-75.Francia G., Green S.K., Bocci G et al. Down-regulation of DNA mismatch repair proteins in human and murine tumor spheroids: implications for multicellular resistance to alkylating agents // Mol Cancer. - 2005. - 4. - P. 1484-94.Galluzzi L., Senovilla L., Vitale I. et al. Molecular mechanism of cisplatin resistance // Oncogene. - 2012. - 31. - P. 1869-83.Galluzzi L., Vitale I., Michels J. et al. System biology of cisplatin resistance: past, present and future // Cell Death and Disease. - 2014. - 5. - e1257.Jung Y., Lippard S. Direct cellular responses to platinm-induced DNA damage // Chemical Rev. - 2006. - 107.Kapse-Mistry S., Govender T., Srivastava R., Yergen M. Nanodrug delivery in reversing multidrug resistance in cancer cells // Frontiers in Pharmacology. - 2014. - 5. - P. 159-81.Khariton N., Chekhun V.F., Yuchenco O.V., Rusetskava N.V. Distribution and accumulation of liposomal form of doxorubicin in breast cancer cells of MCF-7 line // Experimental Oncology. - 2011. - 33. - P. 2.Kobayashi T., Ishida T., Okada Y. et al. Effect of transferrin receptor-targeted liposomal doxorubicin in P-glycoprotein-mediaed drug resistance tumor cells // Int J. Pharm. - 2007. - 329. - P. 94-102.Koch M., Krieger M.L., Stolting D. et al. Overcoming chemotherapy resistance of ovarian cancer cells by liposomal cisplatin: Molecular mechanisms unveiled by gene expression profiling // Biochemical Pharmacology. - 2013. - 85. - P. 1077-90.Krammer P.H., Amold R., Lavnik I.N. Life and death in peripheral T cells // Nat Rev Immunol. - 2007. - 7. - P. 532-42.Krishna R., Mayer L.D. The use of liposomal anticancer agents to determine the roles of drug pharmacodis-tribution and P-glycoprotein (PGP) blockade in overcoming multidrug resistance // Anticancer Res. - 1999. - 19(4B). - P. 2885-91.Kriger M.L., Eckstein N., Schneider V. et al. Overcoming cisplatin resistence of ovarian cancer cells by targeted liposomes in vitro // Int J Pharm. - 2010. - 389. - P. 10-7.LavricI.N. Systems biology of death receptor networks: live and die // Cell Death and Disease. - 2014. - 5. - e1259.Lavic I.N., Krammer P.H. Regulation of CD95/Fas signaling at the DISC // Cell Death Differ. - 2012. - 19. - P. 36-41.Lee K.D., Hong K., Papahadiopoulos D. Recognition of liposomes by cells: In vitro binding and endocitosis mediated by specific lipid head groups and surface charge density // Biochim Biophis Acta. - 1992. - 1103. - P. 185-97.Levacheva I., Samsonova O., Tazina E. et al. Optimized thermosensitive liposomes for selective doxorubicin delivery: Formulation development, quality analysis and bioactivity // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2014. - 121. - P. 248-56.Liang X.-J., Mukherjee S., Shen D.-M. et al. Endocitic recycling compartments altered in cisplatin-resistent cancerr cells // Cancer Res. - 2006. - 66. - P. 2346-53.Leonard R.C.F., Williams S., Tulpule A. et al. Improving the therapeutic index of antracucline chemotherapy: Focus on liposomal doxorubicin (Myocet TM) // Breast. - 2009. - 18. - P. 218-24.Michailova I.N., Morozova L.Ph., Golubeva V.A. et al. Cancer/testis genes expression in human melanoma cell lines // Melanoma Research. - 2008. - № 5. - P. 303-13.Mickisch G.H., Ranman A., Pastan I. et al. Increased effectivenes of liposome-encapsulated doxorubicin in multidrug-resistance-transgenic mice compared with free doxorubicin // J Natl Cancer Inst. - 1992. - 84.Ogawara K., Un K., Tanaka K. et al. In vivo anti-tumour effect of PEG liposomal doxorubicin (DOX) in DOXresistant tumoer-bearing mice: Involvement of cytotoxic effect on vascular endothelial cells // J. Controlled Release. - 2009. - 133. - P. 4-10.Park D.J., Zhang W., Sloehimacher J. et al. ERCC1 gene polimorphism as a predictor for clinical outcome in advanced colorectal cancer patients treated with platinum-based chemotherapy // Clin Adv Hematol. Oncol. - 2003. - 1(3). - P. 162-6.Pasello M., Michelaco F., Scionti I. et al. Overcoming glutatione S-transferase P1-related cisplatin resistence in ostesarcom // Cancer Res. - 2008. - 68. - P. 6661-4.Polosukhina E.R., Zabotina T.N., Shishkin Yu.V. et al. Studing of Fas(APO-1/CD95) antigen expression by flow cytometry with monoclonal antibodies IPO-4 // Experimental Oncology. - 1997. - 19(3). - P. 206-11.Polosukhina E.R., Baryshnikov A.Yu., Shishkin Yu.V. et al. Expression of antigen CD95(Fas/APO-1) medisting apoptosis in hemoblastosis using monoclonal antibodies ICO-160 // Hematology and transfusiol-ogy. - 2000. - 45(4). - P. 3-6.Powell S.N, Bindra R.S. Targetting the DNA damage response for cancer therapy // DNA Repair. - 2009. - 8. - P. 1153-65.Riganti C., Voena C., Kapecka J. et al. Liposome-encapsulated doxorubicin rwversed drug resistemce by inhibiting P-glycoprotein in human cancer cells // Molecular Pharmaceutics. - 2011. - 8. - P. 683-700.Rohaman A.M., Yusuf S.W., Ewer M.S. Antracyclin-induced cardiotoxity and the cardiac-sparing effect of liposomal formulation // Int J Nanjmed. - 2007. - 2. - P. 567-83.Ruefli A.A., Tainton K.M., Darcy P.K. et al. P-glycoprotein inhibits caspase-8 activation but not formation of the death inducing signal complex (disc) following Fas ligation // Cell Death Differ. - 2002. - 9. - P. 1266-72.Sancho-Martinez S.M., Prieto-Garcia L., Prieto M. et al. Subcellular targets of cisplatin cytotoxicity: an in-tegran view // Pharmacology & Therapeutics. - 2012. - 136. - P. 35-55.Shen D.W., Pouliot F., Hall M.D. et al., Cisplatin resistence: a cellular self-defense mechanism resulting from multiple epigenetic and genetic changes // Pharmacol Rev. - 2012. - 64. - P. 705-21.Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. Comparative analysis of apoptosis induced by various anticancer drugs in Jurkat cells // Experimental Oncology. - 2001. - 23(1). - P. 46-50.Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. CD95-dificient cells of Jurkat/A4 subline are resistant to drug-induced apoptosis // Experimental Oncology. - 2001. - 23(3). - P. 175-80.Stavrovskaya A.A., Sedyakhina N.P., Stromskaya T. et al. Prognostic value of P-glycoprotein and correlation with CD34 antigen // British J. Heamatology. - 1998. - 28(5-6). - C. 469-82.Stolting D., Koch M., Wiese M. et al. Liposomal cisplatin can overcome chemotherapy resistance of A2780 ovarian cancer cells by inducing the extrinsic apoptotic pathway // Int J Clinic Pharmacol and Therap. -2014. - 52. - P. 78-81.Thiery A.R., Dritschalo A., Rahmon A. Effect of liposome on P-glycoprotein function in multidrug-resistance cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1992. - 187. - P. 1098-108.Thiery A.R., Vige D., Coughlin S. et al., Modulation of doxorubicin resistance in multidrug resistant cells by liposomes // FASEB J. - 1993. - 7. - P. 572-9.Todor I.N., Lukianova N.Y., Tymovska Y.A. et al. The effect of liposomal doxorubicine form on drug resistant tumor phenotype // Oncology. - 2013. - 15(4). - P. 279-85.Turkina A.G., Baryshnikov A.Yu., Sedyakhina N.P. et al. Studies of P-glycoprotein in chronic myelogenou-sleukaemia patients: Expression, activity and correlations with CD34 antigen // British Journal of Heamatology. - 1996. - 92. - P. 88-96.Turkina A.G., Zabotina T.N., Kusnetzov S.V. et al. Studies of some mechanisms of drug resistence in chronic myeloid leukemia (CML) // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 1999. - 457. - P. 477-88.Vartanian A.A., Burova O.S., Stepanova E.V. et al. The involvement of apoptosis in melanoma vasculogenic mimicry // Melanoma Research. - 2007. - 17(1). - P. 1-8.Vartanian A.A., Burova O.S., Stepanova E.V. et al. Melanoma vasculogenic mimicry is strongly related to reactive oxygen species level // Melanoma Research. - 2007. - 17(6). - P. 370-9.Vartanian A.A., Stepanova E.V., Gutorov S.V. et al. Prognostic significance of periodic acid-schiff-positive patterns in clear cell renal carcinoma // The Canadian Journal of Urology. - 2009. - 16(4). - P. 4726-32.Vartanian A.A., Stepanova E.V., Grigorjeva I. et al. VEGFR1 and PKCa signaling control melanoma vasculogenic mimicry in a VGFR2 kinasa-idependent manner // Melanoma Research. - 2011. - 21(2). - P. 91-8.Winograd-Katz S.E., Levitzki A. Cisplatin induces PKB/Akt activation and p38(MAPK) phosphorelation of the EGF receptor // Oncogene. - 2006. - 25. - P. 7381-90.Yin M., Yin J., Martinez-Balibrea E. et al. ERCC1 and ERCC2 pokimorphisms predict clinical outcomes of oxiplatin-based chemoyherapies in gastric and colorectal cancer: systemic revies and meta-analisis // Ckinic Cancer Res. - 2011. - 17. - P. 1632-40.Zalipsky S., Saad M., Kiwan R. et al. Antitumour activity of new lipospmal prodrug of mitomycin C in multidrug resistant solid tumour: Insights of the mechanism of action // J. Drug Targeting. - 2007. - 15. - P. 518-30.