Background. The significance of specific mutation variants, particularly rare ones, in patients with colorectal cancer (CRC) and isolated liver metastases is insufficiently studied, while the possibility of achieving resectability is critical in the context of prognosis and survival.
Aim. To assess the prognostic significance of various mutations in the KRAS, NRAS, and BRAF genes in patients with CRC.
Materials and methods. The study included 366 patients with CRC and isolated liver metastases. Group 1 (n = 198) included patients with mutations in KRAS, NRAS, BRAF (Mut) genes, and Group 2 (n = 168) included those without activating mutations (wild-type – wt). Progression-free survival (PFS), risk of progression, rate and chance of achieving resectability were assessed.
Results. Group 1 showed worse outcomes compared to Group 2: a lower rate of liver resection (36.9 % vs 49.4 %; p = 0.016) and a shorter median PFS (10.3 vs 12.9 months; hazard ratio 1.57 [95 % confidence interval 1.24–1.99; p < 0.001). Significant heterogeneity was revealed among Mut patients. The worst prognosis was associated with KRAS G12D mutations (median PFS 5.9 months; hazard ratio 2.99 [95 % confidence interval 2.08–4.3; p < 0.001), as well as G12C, G12A, and BRAF mutations. However, performing liver resection improves long-term outcomes even in this patient subgroup. In contrast, patients with KRAS G13D mutations and rare A146 / K117 / Q61 mutations demonstrated significantly better long-term outcomes and a high rate of resectability.
Conclusion. This study evaluates the prognostic value of RAS / BRAF mutations in patients with CRC and isolated liver involvement. These findings are essential for patient stratification in the current era of personalized therapy.
Введение. Значение конкретных вариантов мутаций, особенно редких, у пациентов с колоректальным раком (КРР) и изолированными метастазами в печени изучено недостаточно, при этом возможность достижения резектабельности критически важна в контексте прогноза и выживаемости.
Цель исследования – оценка прогностического значения различных мутаций в генах KRAS, а также NRAS и BRAF у пациентов с КРР.
Материалы и методы. В исследование включены 366 пациентов с КРР и изолированными метастазами в печени. В 1-ю группу (n = 198) вошли больные с мутациями в генах KRAS, NRAS, BRAF (Mut), во 2-ю группу (n = 168) – без активирующих мутаций (дикого типа – wt). Оценивали выживаемость без прогрессирования заболевания, риск прогрессирования, частоту и шанс достижения резектабельности.
Результаты. Первая группа показала худшие результаты по сравнению со 2-й: меньшая частота резекции печени (36,9 % vs 49,4 %; p = 0,016), меньшая медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (10,3 vs 12,9 мес; отношение рисков 1,57, 95 % доверительный интервал 1,24–1,99; p < 0,001). Среди Mut-группы выявлена значительная гетерогенность. Наихудший прогноз был ассоциирован с мутациями KRAS G12D (медиана выживаемости без прогрессирования 5,9 мес; отношение рисков 2,99, 95 % доверительный интервал 2,08–4,3; p < 0,001), также G12C, G12A и BRAF. Однако проведение резекции печени улучшает отдаленные результаты даже в этой подгруппе пациентов. Напротив, у пациентов с мутацией KRAS G13D и редкими мутациями A146 / K117 / Q61 продемонстрированы значительно лучшие отдаленные результаты и высокая частота резектабельности.
Заключение. Исследование определяет прогностическое значение мутаций RAS / BRAF у пациентов с КРР и изолированным поражением печени. Эти данные важны для стратификации пациентов в эпоху развития персонифицированной терапии.