Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press161610.17650/1726-9784-2026-25-1-94-102ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleLymphoid populations and tumor disseminated cells in the bone marrow in early breast cancerЛимфоидные популяции и опухолевые диссеминированные клетки в костном мозге при раннем раке молочной железыhttps://orcid.org/0000-0003-4412-5019ChulkovaSvetlana V.ЧулковаС. В.
Russian Federation
chulkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1456-1904SholokhovaElena N.ШолоховаЕ. Н.
Russian Federation
chulkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8493-9012KolbatskayaOlga P.КолбацкаяО. П.
Russian Federation
chulkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2481-0791GladilinaIrina A.ГладилинаИ. А.
Russian Federation
chulkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3904-8530EgorovaAngelina V.ЕгороваА. В.
Russian Federation
chulkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0493-1166StilidiIvan S.СтилидиИ. С.
Russian Federation
chulkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7631-5699ZabotinaTatiana N.ЗаботинаТ. Н.
Russian Federation
chulkova@mail.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)30042026251941022804202628042026Copyright ©; 2026, ABV-PressCopyright ©; 2026, АБВ-пресс2026ABV-PressАБВ-прессhttps://bioterapevt.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1616

Background. The study of lymphoid populations is a necessary step for understanding the interaction between the tumor and the immune system, as well as for a detailed analysis of the persistence of tumor cells in the bone marrow of patients with breast cancer. Lymphoid populations of the bone marrow can serve as a potential point of application for immunotherapy.

Aim. To study the composition of lymphoid populations and assess the relationship with disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with operable breast cancer

Materials and methods. The study included 65 bone marrow samples obtained by sternal puncture in patients with breast cancer. Ductal adenocarcinoma stage T1 / T2, N0 status prevailed. Luminal A was detected in 51.3 %, luminal B 10.3 %, Erb-B2 overexpressing subtype was established in 15.4 % and triple-negative subtype in 6.4 %. T cells (CD3), B cells (CD19), NK cells (CD56+CD3– ), minor populations of TCRγδ and TCRαβ lymphocytes, CD4+CD25+ T cells, subpopulations of CD10+, CD38+, CD5+ B cells were studied. CD45+EpCAM+ cells among myelokaryocytes of a bone marrow sample were assessed. An immunological study of bone marrow using monoclonal antibodies (Becton Diskinson, USA) was performed on a FACS Canto II flow cytometer. The results were analyzed using the Kaluza Analysis v.2.1 program.

Results. A relationship was established between CD19+CD10+ cells and the morphological type of breast cancer: their increased content was noted in ductal adenocarcinoma (p ≤0.05). There was a relationship between lymphogenous metastasis and the level of CD5+CD38+ cells (p ≤0.05). In high-grade cancer, there was an increase in the proportion of CD4+CD25+ cells, estrogen-positive tumors were distinguished by the predominance of NK cells in the bone marrow (p ≤0.05). T-lymphoid populations are associated with the presence of disseminated tumor cells in the bone marrow. An increase in the proportion of CD4+CD25+ with a decrease in the number of CD3+HLA-DR+ and B-cells was noted (p = 0.03).

Conclusion. Lymphoid populations of the bone marrow are associated with the morphological characteristics of breast cancer. In metastatic bone marrow lesions, the proportion of T-cell lymphoid populations changes and the number of B-cells decreases.

Введение. Исследование лимфоидных популяций – необходимый этап для понимания взаимодействия опухоли и иммунной системы, а также для детального анализа персистенции опухолевых клеток в костном мозге больных раком молочной железы (РМЖ). Лимфоидные популяции костного мозга могут служить потенциальной точкой приложения для иммунотерапии.

Цель исследования – изучение состава лимфоидных популяций и оценка взаимосвязи с диссеминированными опухолевыми клетками в костном мозге больных операбельным РМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 65 образцов костного мозга, полученных при стернальной пункции у больных РМЖ. Преобладала протоковая аденокарцинома Т1 / Т2-стадии, N0-статуса. Люминальный тип А выявлен в 51,3 % случаев, люминальный тип В – в 10,3 %; в 15,4 % установлен Erb-B2 – сверхэкспрессирующий подтип и в 6,4 % случаев – трижды-негативный подтип. Изучены Т-клетки (CD3), В-клетки (CD19), NK-клетки (CD56+CD3–), минорные популяции TCRγδ- и TCRαβ-лимфоцитов, CD4+CD25+-T-клетки, субпопуляции CD10+, CD38+, CD5+-В-клеток. Выполнена оценка CD45+EpCAM+-клеток среди миелокариоцитов образца костного мозга. Иммунологическое исследование костного мозга с помощью моноклональных антител (Becton Diskinson, США) проводили на проточном цитофлуориметре FACS Canto II. Результаты анализировали с помощью программы Kaluza Analysis v.2.1.

Результаты. Установлена связь СD19+CD10+-клеток с морфологическим типом РМЖ: отмечено их повышенное содержание при протоковой аденокарциноме (р ≤0,05). Показана связь лимфогенного метастазирования с уровнем CD5+CD38+-клеток (р ≤0,05). При раке высокой степени злокачественности имелось увеличение пропорции CD4+CD25+-клеток, эстрогенпозитивные опухоли отличались преобладанием NK-клеток в костном мозге (р ≤0,05). Т-лимфоидные популяции связаны с наличием в костном мозге диссеминированных опухолевых клеток. Отмечено увеличение доли CD4+CD25+ при уменьшении количества CD3+HLA-DR+- и В-клеток (р = 0,03).

Заключение. Лимфоидные популяции костного мозга имеют связь с морфологическими характеристиками РМЖ. При метастатическом поражении костного мозга изменяется пропорция Т-клеточных лимфоидных популяции и снижается количество В-клеток.

bone marrowlymphoid populationsbreast cancerкостный мозглимфоидные популяциирак молочной железыBray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394–424. DOI: 10.3322/caac.21492Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660Esteva F.J., Hubbard-Lucey V.M., Tang J., Pusztai L. Immunotherapy and targeted therapy combinations in metastatic breast cancer. Lancet Oncol 2019;20(3):e175–86. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30026-9Liu B., Fan Y., Song Z. et al. Identification of DRP1 as a prognostic factor correlated with immune infiltration in breast cancer. Int Immunopharmacol 2020;89(Pt B):107078. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107078Ryabchikov D.A., Abdullaeva E.I., Dudina I.A. et al. The role of micro-RNA in carcinogenesis and prognosis of breast malignancies. Vestnik Rossiiskogo nauchnogo tsentra rentgenoradiologii = Bulletin of the Russian Scientific Center of X-ray Radiology 2018;18(2):1–20. (In Russ.).Рябчиков Д.А., Абдуллаева Э.И., Дудина И.А. и др. Роль микро-РНК в канцерогенезе и прогнозе злокачественных новообразований молочной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии 2018;18(2):1–20.Sinn B.V., Weber K.E., Schmitt W.D. et al. Human leucocyte antigen class I in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: association with response and survival after neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res 2019;21(1):142. DOI: 10.1186/s13058-019-1231-zRyabchikov D.A., Beznos O.A., Dudina I.A. et al. Disseminated tumor cells in patients with luminal breast cancer. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(1):53–7. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-53-57Рябчиков Д.А., Безнос О.А., Дудина И.А. и др. Диссеминированные опухолевые клетки у пациентов с люминальным раком молочной железы. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(1):53–7. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-53-57Titov K.S., Kazakov A.M., Baryshnikova M.A. et al. Some molecular and immunological factors of prognosis of triple negative breast cancer. Onkoginekologiya = Oncogynecology 2019;32(4):26–34. (In Russ.). DOI:10.52313/22278710_2019_4_26Титов К.С., Казаков А.М., Барышникова М.А. и др. Некоторые молекулярные и иммунологические факторы прогноза трижды негативного рака молочной железы. Онкогинекология 2019;32(4):26–34. DOI:10.52313/22278710_2019_4_26Ryabchikov D.A., Vorotnikov I.K., Talipov O.A. et al. MicroRNAs and their role in the pathogenesis and diagnosis of breast cancer. Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet 2020;8:12–5. (In Russ.). DOI: 10.33667/2078-5631-2020-8-12-15Рябчиков Д.А., Воротников И.К., Талипов О.А. и др. Микро-РНК и их роль в патогенезе и диагностике рака молочной железы. Медицинский алфавит 2020;8:12–5. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-8-12-15Capietto A.H., Faccio R. Immune regulation of bone metastasis. Bonekey Rep 2014;3(1):600. DOI: 10.1038/bonekey.2014.95Tupitsyn N.N. Bone marrow of an oncology patient: tumor staging, hematopoiesis, immune system. Immunologiya gemopoeza = Immunology of hematopoiesis 2018;2(16):10–54. (In Russ.).Тупицын Н.Н. Костный мозг онкологического больного: стадирование опухолей, гемопоэз, иммунная система. Иммунология гемопоэза 2018;2(16):10–54.Tupitsyn N.N., Dzhumanazarov T.M., Palladina A.D. et al. Immunological parameters of bone marrow in patients with non-small cell lung cancer. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2020;19(2):47–54. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2020-19-2-47-54Тупицын Н.Н., Джуманазаров Т.М., Палладина А.Д. и др. Иммунологические показатели костного мозга больных немелкоклеточным раком легкого. Российский биотерапевтический журнал 2020;19(2):47–54. DOI: 10.17650/1726-9784-2020-19-2-47-54Chulkova S.V., Sholokhova E.N., Poddubnaya I.V. et al. Relationship between lymphoid populations (infiltration) of the primary tumor and immune responses in the bone marrow of breast cancer patients. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2023;22(1):49–61. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2023-22-1-49-61Чулкова С.В., Шолохова Е.Н., Поддубная И.В. и др. Взаимосвязь лимфоидных популяций (инфильтрации) первичной опухоли с иммунными реакциями в костном мозге у больных раком молочной железы. Российский биотерапевтический журнал 2023;22(1):49–61. DOI: 10.17650/1726-9784-2023-22-1-49-61Hartkopf A.D. et al. Disseminated tumor cells from the bone marrow of patients with nonmetastatic primary breast cancer are predictive of locoregional relapse. Ann Oncol 2015;26(6):1155–60. DOI: 10.1093/annonc/mdv148Chulkova S.V., Tupitsyn N.N., Dzhumanazarov T.M. et al. Detection of disseminated tumor cells in the bone marrow of patients with non-small cell lung cancer. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2020;19(3):29–37. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2020-19-3-29-37Чулкова С.В., Тупицын Н.Н., Джуманазаров Т.М. и др. Обнаружение диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных немелкоклеточным раком легкого. Российский биотерапевтический журнал 2020;19(3):29–37. DOI: 10.17650/1726-9784-2020-19-3-29-37Feuerer M., Rocha M., Bai L. et al. Enrichment of memory T cells and other profound immunological changes in the bone marrow from untreated breast cancer patients. Int J Cancer 2001;92(1):96–105. PMID: 11279612Grigorieva T.A., Beznos O.A., Tupitsyn N.N. et al. Bone marrow lymphocyte subpopulations in patients with breast cancer. Tumors of the female reproductive system 2015;11(2):52–5. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2015-11-2-52-55Григорьева Т.А., Безнос О.А., Тупицын Н.Н. и др. Субпопуляции лимфоцитов костного мозга больных раком молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(2):52–5. DOI: 10.17650/1994-4098-2015-11-2-52-55Lugovskaya S.A., Pochtar M.E. Morphology of bone marrow cells in norm and pathology, interpretation of myelograms. Moscow; Tver: Triada, 2018. 246 p. (In Russ.).Луговская С.А., Почтарь М.Е. Морфология клеток костного мозга в норме и патологии, интерпретация миелограмм. М.; Тверь: Триада, 2018. 246 c.Stankovic B., Bjоrhovde H.K., Skarshaug R. et al. Immune cell composition in human non-small cell lung cancer. Front Immunol 2019;9(А):3101. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03101Garaud S., Buisseret L., Solinas C. et al. Tumor infiltrating B-cells signal functional humoral immune responses in breast cancer. JCI Insight 2019;5(18):e129641. DOI: 10.1172/jci.insight.129641Park H.B., Paik D.J., Jang E. et al. Acquisition of anergic and suppressive activities in transforming growth factor-beta-costimulated CD4+CD25– T cells. Int Immunol 2004;16(8):1203–13. DOI: 10.1093/intimm/dxh123Whiteside T.L. Regulatory T cell subsets in human cancer: are they regulating for or against tumor progression? Cancer Immunol Immunother 2014;63(1):67–72. DOI: 10.1007/s00262-013-1490-yRoychoudhuri R., Eil R.L., Restifo N.P. The interplay of effector and regulatory T cells in cancer. Curr Opin Immunol 2015;33:101–11. DOI: 10.1016/j.coi.2015.02.003Buchan S.L., Rogel A., Al-Shamkhani A. The immunobiology of CD27 and OX40 and their potential as targets for cancer immunotherapy. 2018;131(1):39–48. DOI: 10.1182/blood-2017-07-741025Starzer A.M., Berghoff A.S. New emerging targets in cancer immunotherapy: CD27 (TNFRSF7). ESMO Open 2020;4(Suppl. 3): e000629. DOI: 10.1136/esmoopen-2019-000629