Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press161410.17650/1726-9784-2026-25-1-10-18REVIEWОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫReview ArticleLaboratory diagnostics of B-cell immunity after SARS-CoV-2 and other viral infectionsЛабораторная диагностика В-клеточного звена иммунитета после перенесенных инфекции SARS-CoV-2 и других вирусных инфекцийhttps://orcid.org/0000-0002-4703-5863LobovAnton V.ЛобовА. В.
Russian Federation
lobov-anton@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0421-3287PogodinaEkaterina A.ПогодинаЕ. А.
Russian Federation
lobov-anton@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3481-2854IvanovaPolina I.ИвановаП. И.
Russian Federation
lobov-anton@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3446-9176GolovnyaEvgeny G.ГоловняЕ. Г.
Russian Federation
lobov-anton@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1188-6578SorokinaEkaterina V.СорокинаЕ. В.
Russian Federation
lobov-anton@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9374-3158ShubinaIrina Zh.ШубинаИ. Ж.
Russian Federation
lobov-anton@list.ruScientific and Medical Laboratory “Aliquot” LLCНаучно-медицинская лаборатория ООО «Аликвота»I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SerumsФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России3004202625110182704202627042026Copyright ©; 2026, ABV-PressCopyright ©; 2026, АБВ-пресс2026ABV-PressАБВ-прессhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1614

Background. The COVID-19 pandemic significantly influenced the development of clinical laboratory diagnostics and showed the importance of comprehensive study of immune status to various infectious agents, in particular to SARS-CoV-2, in addition to PCR for pathogen identification. The study of humoral immunity, based on the detection of antibodies, without determining the cellular immunity assessment does not allow to assess the immune response, which is important for detecting its intensity and prognosis of the disease during infection. Assessing the potential of memory B cells to proliferate into antibody-secreting cells and quantifying the specific antibodies secreted by them will enable evaluation of the duration of B-cell memory.

Aim. To explore the current possibilities for diagnosing cellular immunity, with a focus on the B-cell component, after SARS-CoV-2 infection and other viral infections.

Materials and methods. A review study was conducted based on data from foreign (PubMed, Oxford Medicine Online, Penn Libraries, Springer) and Russian literature (e-Library), mainly from 2020 to 2025, on the methods of determining and maintaining the duration of B-cell memory to COVID-19 after vaccination and previous infection, as well as other viral infections.

Conclusion. Finding an accessible platform and methods for the detection of specific B-cell memory to SARS-CoV-2 and other infections that can be utilized in clinical diagnostic laboratories is an important challenge at the present time. The detection of a specific memory B-cell clone would allow characterizing immune status, improving retrospective long-term diagnosis of COVID-19, evaluating the efficacy of vaccine prophylaxis and predicting the effectiveness of the antagonistic response in subsequent exposure to infection. Test systems capable of characterizing B-lymphocytes by determining the clonal affiliation of the B-cell receptor and the proliferation potential of memory B-cells for subsequent secretion of specific immunoglobulins are poorly distributed in the world and absent in Russia. At the same time, the possibility of detecting memory B-cell clones for COVID-19 and other infections, capable of rapidly synthesizing a large number of specific antibodies, is of crucial importance in the development of the disease in case of repeated contact with the pathogen.

Введение. Пандемия COVID-19 существенно повлияла на развитие клинической лабораторной диагностики и показала важность комплексного изучения иммунного статуса к различным возбудителям инфекционных заболеваний, в частности к SARS-CoV-2, помимо проведения полимеразной цепной реакции для идентификации возбудителя. Исследование гуморального иммунитета, основанное на обнаружении антител без определения показателей клеточного звена, не позволяет комплексно оценить иммунный ответ, что важно для оценки его напряженности и прогноза заболевания при инфицировании. Определение потенциала В-клеток памяти к пролиферации в антителасекретирующие клетки и количественное определение секретированных ими специфических антител позволят оценить длительность B-клеточной памяти.

Цель исследования – изучить современные возможности диагностики клеточного иммунитета с акцентом на В-клеточное звено после перенесенной инфекции SARS-CoV-2 и других вирусных инфекций.

Материалы и методы. Выполнено обзорное исследование по данным зарубежной (PubMed, Oxford Medicine Online, Penn Libraries, Springer) и российской (e-Library) литературы в основном за период с 2020 по 2025 г. по теме способов определения и длительности сохранения В-клеток памяти к COVID-19 после вакцинации и перенесенной инфекции и другим вирусным инфекциям.

Заключение. Поиск доступной платформы и способов для обнаружения специфической В-клеточной памяти к SARS-CoV-2 и другим инфекциям, которые могут быть использованы в клинико-диагностических лабораториях, является важной задачей на современном этапе. При этом обнаружение специфического клона В-клеток памяти позволило бы охарактеризовать иммунный статус, усовершенствовать ретроспективную долговременную диагностику COVID-19, оценить эффективность проведенной вакцинопрофилактики и прогнозировать эффективность антительного ответа при последующем контакте с инфекцией. Тест-системы, способные охарактеризовать В-лимфоциты, определив клональную принадлежность В-клеточного рецептора и потенциал пролиферации В-клеток памяти по последующей секреции специфических иммуноглобулинов, имеют низкую доступность и распространенность в мире и отсутствуют в России. При этом возможность обнаружения клонов B-клеток памяти к COVID-19 и к другим инфекциям, способных быстро синтезировать большое количество специфичных антител, имеет решающее значение в развитии заболевания при повторном контакте с возбудителем.

B-cells memoryB-cell immunityCOVID-19SARS-CoV-2В-клетки памятиВ-клеточный иммунитетCOVID-19SARS-CoV-2Chaplin D.D. Overview of the immune response. J Allergy Clin Immunol 2010;125(2 Suppl. 2):S3–23. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.12.980Kudlay D., Kofiadi I., Khaitov M. Peculiarities of the T cell immune response in COVID-19. Vaccines (Basel) 2022;10(2):242. DOI: 10.3390/vaccines10020242Moss P. The T cell immune response against SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022;23(2):186–93. DOI: 10.1038/s41590-021-01122-wKedzierska K., Thomas P.G. Count on us: T cells in SARS-CoV-2 infection and vaccination. Cell Rep Med 2022;3(3):100562. DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100562Bertoletti A., Le Bert N., Tan A.T. Act early and at the right location: SARS-CoV-2 T cell kinetics and tissue localization. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10679. DOI: 10.3390/ijms231810679Zhao J., Zhao J., Mangalam A.K. et al. Airway memory CD4(+) T cells mediate protective immunity against emerging respiratory coronaviruses. Immunity 2016;44(6):1379–91. DOI: 10.1016/j.immuni.2016.05.006Liu J., Chandrashekar A., Sellers D. et al. Vaccines elicit highly conserved cellular immunity to SARS-CoV-2 omicron. Nature 2022;603(7901):493–6. DOI: 10.1038/s41586-022-04465-yRydyznski Moderbacher C., Ramirez S.I., Dan J.M. et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell 2020;183(4):996–1012.e19. DOI: 10.1016/j.cell.2020.09.038Madden E.A., Diamond M.S. Host cell-intrinsic innate immune recognition of SARS-CoV-2. Curr Opin Virol 2022;52:30–8. DOI: 10.1016/j.coviro.2021.11.002Boyko O.V., Boyko A.N., Yakovlev P.A. et al. Results of a phase 1 clinical study of anti-CD20 monoclonal antibody (BCD-132): pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2019;119(10–2):87–95. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro201911910287Бойко О.В., Бойко А.Н., Яковлев П.А. и др. Результаты I фазы клинического исследования моноклонального антитела против CD20 (BCD-132): фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвып 2019;119(10–2):87–95. DOI: 10.17116/jnevro201911910287Winklmeier S., Eisenhut K., Taskin D. et al. Persistence of functional memory B cells recognizing SARS-CoV-2 variants despite loss of specific IgG. iScience 2022;25(1):103659. DOI: 10.1016/j.isci.2021.103659Augusto D.G., Murdolo L.D., Chatzileontiadou D.S.M. et al. A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature 2023;620(7972):128–36. DOI: 10.1038/s41586-023-06331-xSherina N., Piralla A., Du L. et al. Persistence of SARS-CoV-2-specific B and T cell responses in convalescent COVID-19 patients 6–8 months after the infection. Med (N Y) 2021;2(3):281–95. DOI: 10.1016/j.medj.2021.02.001Kobayashi T., Yoshii K., Linton N.M. et al. Age dependence of the natural history of infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): an analysis of Diamond Princess data. Int J Infect Dis 2022;115:109–15. DOI: 10.1016/j.ijid.2021.12.319Turoňová B., Sikora M., Schürmann C. et al. In situ structural analysis of SARS-CoV-2 spike reveals flexibility mediated by three hinges. Science 2020;370(6513):203–8. DOI: 10.1126/science.abd5223Amraei R., Yin W., Napoleon M.A. et al. CD209L/L-SIGN and CD209/DC-SIGN act as receptors SARS-CoV-2. ACS Cent Sci 2021;7(7):1156–65. DOI: 10.1021/acscentsci.0c01537Harrison A.G., Lin T., Wang P. Mechanisms of SARS-CoV-2 transmission and pathogenesis. Trends Immunol 2020;41(12):1100–15. DOI: 10.1016/j.it.2020.10.004Lukassen S., Chua R.L., Trefzer T. et al. SARS‐CoV‐2 receptor ACE2 and TMPRSS2 are primarily expressed in bronchial transient secretory cells. EMBO J 2020;39(10). DOI: 10.15252/embj.20105114Chen S., Guan F., Candotti F. The role of B cells in COVID-19 infection and vaccination. Front Immunol 2022;13:988536. DOI: 10.3389/fimmu.2022.988536Lapuente D., Winkler T.H., Tenbusch M. B-cell and antibody responses to SARS-CoV-2: infection, vaccination, and hybrid immunity. Cell Mol Immunol 2024;21(2):144–58. DOI: 10.1038/s41423-023-01095-wReyes R.A., Clarke K., Gonzales S. J. et al. SARS-CoV-2 spike-specific memory B cells express higher levels of T-bet and FcRL5 after non-severe COVID-19 as compared to severe disease. PLoS One 2021;16(12):e0261656. DOI: 10.1371/journal.pone.0261656Achiron A., Gurevich M., Falb R. et al. SARS-CoV-2 antibody dynamics and B-cell memory response over time in COVID-19 convalescent subjects. Clin Microbiol Infect 2021;27(9): 1349.e1–e6. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.05.008Meyer B., Lemaitre B., Didierlaurent A.M. Fitness of B-cell responses to SARS-CoV-2 WT and variants up to one year after mild COVID-19 – a comprehensive analysis. Front Immunol 2022;13:941492. DOI: 10.3389/fimmu.2022.841009Rouers A., Tay M.Z., Ng L.F.P., Renia L. B-cell ELISpot assay to analyze human memory B cell and plasmablast responses specific to SARS-CoV-2 receptor-binding domain. STAR Protoc 2023;4(1):102130. DOI: 10.1016/j.xpro.2023.102130Abayasingam A., Balachandran H., Agapiou D. et al. COSIN Study Group. Long-term persistence of RBD(+) memory B cells encoding neutralizing antibodies in SARS-CoV-2 infection. Cell Rep Med 2021;2(4):100228. DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100228Kirchenbaum G.A, Pawelec G., Lehmann P.V. The importance of monitoring antigen-specific memory B cells, and how immunospot assays are suitable for this task. Cells 2025;14(3):223. DOI: 10.3390/cells14030223Baas D.C., Koopmans M.P., de Bruin E. et al. Detection of influenza A virus homo- and heterosubtype-specific memory B-cells using a novel protein microarray-based analysis tool. J Med Virol 2013;85(5):899–909. DOI: 10.1002/jmv.23535Buisman A.M., de Rond C.G., Oztürk K. et al. Long-term presence of memory B-cells specific for different vaccine components. Vaccine 2009;28(1):179–86. DOI: 10.1016/j.vaccine.2009.09.102Drapkina O.M., Chashchin M.G., Berns S.A. et al. Analysis of the humoral and cell-mediated immune response in heterologous and homologous SARS-CoV-2 revaccination. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention 2023;22(10):3764. (In Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3764Драпкина О.М., Чащин М.Г., Бернс С.А. и др. Анализ гуморального и клеточного иммунного ответа при использовании гетерологичных и гомологичных схем ревакцинации против вируса SARS-CoV-2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2023;22(10):3764. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3764Ivanov A.V., Uvarova M.A., Frolov K.B., Semenova E.V. Dynamics of humoral immunity during natural SARS-CoV-2 infection and/or after vaccination with the ‘Sputnik V’ vaccine. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2024;26(6):1291–300. (In Russ.). DOI: 10.15789/1563-0625-DOH-2919Иванов А.В., Уварова М.А., Фролов К.Б., Семенова Е.В. Динамика гуморального иммунитета после инфицирования SARS-CoV-2 и/или вакцинации вакциной «Спутник V». Медицинская иммунология 2024;26(6):1291–300. DOI: 10.15789/1563-0625-DOH-2919