Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press158710.17650/1726-9784-2025-24-4-39-46ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticlePrognostic value of interleukins 6 and 8 in assessing the effectiveness of therapy in patients with triple-negative breast cancerПрогностическое значение интерлейкинов 6 и 8 в оценке эффективности терапии больных трижды негативным раком молочной железыhttps://orcid.org/0000-0001-9146-5986ChertkovaAntonina I.ЧертковаА. И.
Russian Federation
antivch@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9488-4710ShouaIlona B.ШоуаИ. Б.
Russian Federation
antivch@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1854-3455BorunovaAnna A.БоруноваА. А.
Russian Federation
antivch@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0058-0987KadagidzeZaira G.КадагидзеЗ. Г.
Russian Federation
antivch@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5912-1155GutorovSergey L.ГуторовС. Л.
Russian Federation
antivch@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7631-5699ZabotinaTatiana N.ЗаботинаТ. Н.
Russian Federation
antivch@yandex.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России1712202524439461712202517122025Copyright ©; 2025, Chertkova A.I., Shoua I.B., Borunova A.A., Kadagidze Z.G., Gutorov S.L., Zabotina T.N.Copyright ©; 2025, Черткова А.И., Шоуа И.Б., Борунова А.А., Кадагидзе З.Г., Гуторов С.Л., Заботина Т.Н.2025Chertkova A.I., Shoua I.B., Borunova A.A., Kadagidze Z.G., Gutorov S.L., Zabotina T.N.Черткова А.И., Шоуа И.Б., Борунова А.А., Кадагидзе З.Г., Гуторов С.Л., Заботина Т.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1587

Background. Interleukin (IL) 6 is a potent proinflammatory pleiotropic cytokine and is a key factor in the immune escape of malignant cells. IL-8 (or CXCL8) is a proinflammatory chemokine, high levels of expression of which were observed in various types of cancer.

Aim. To determine the relationship between the level of IL-6 and IL-8 cytokines in the blood serum with the main populations of peripheral blood lymphocytes and its significance for the results of neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer (TN BC).

Materials and methods. All 64 patients received chemotherapy and surgery. The concentrations of IL-6 and IL-8 (ng/ml) in the blood serum and the percentage of the main lymphocyte populations in the peripheral blood (PB) were determined.

Results. The relationship between progression, metastasis and death of patients with higher IL-6 concentrations in the blood serum of patients with TN BC was demonstrated. Before treatment, a positive correlation was found between the IL-6 level and the percentage of HLA-DR, CD3+HLA-DR+, CD3–HLA-DR+ lymphocytes, which, as previously shown, are negative prognostic factors in TN BC. An increase in the IL-6 level was combined with a decrease in the percentage of CD4+ T lymphocytes.

Conclusion. The obtained results are consistent with the position that IL-6 is a negative prognostic factor in patients with BC. The positive relationship between IL-6 and “negative” HLA-DR, CD3+HLA-DR+, CD3‒HLA-DR+ lymphocyte populations found in the work indicates their interaction in stimulating tumor growth.

Введение. Интерлейкин (IL) 6 – мощный провоспалительный плейотропный цитокин, известный как ключевой фактор иммунного ускользания злокачественных клеток. IL-8 (CXCL8) – провоспалительный хемокин, высокие уровни экспрессии которого наблюдаются при различных видах рака.

Цель исследования – определить связь уровня цитокинов IL-6 и IL-8 в сыворотке крови с основными популяциями лимфоцитов периферической крови и значение этой связи для результатов неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы с трижды негативным фенотипом (ТН РМЖ).

Материалы и методы. Пациентки с ТН РМЖ (n = 64) получали химиотерапевтическое и оперативное лечение. Определяли концентрации IL-6 и IL-8 (нг/мл) в сыворотке крови и процентное содержание основных популяций лимфоцитов в периферической крови.

Результаты. Продемонстрирована взаимосвязь прогрессирования, метастазирования и гибели пациенток с более высокими концентрациями IL-6 в сыворотке крови больных ТН РМЖ. До лечения обнаружена положительная корреляция уровня IL-6 с процентным содержанием HLA-DR-, CD3+HLA-DR+-, CD3–HLA-DR+-лимфоцитов, которые, как ранее было показано, являются негативными прогностическими факторами при ТН РМЖ. Повышение уровня IL-6 сочеталось со снижением доли CD4+ Т-лимфоцитов.

Заключение. Полученные результаты согласуются с утверждением, что IL-6 является отрицательным прогностическим фактором у больных РМЖ. Обнаруженная в работе положительная взаимосвязь IL-6 с популяциями лимфоцитов HLA-DR+, CD3+HLA-DR+, CD3–HLA-DR+ указывает на взаимодействие данного цитокина и перечисленных популяций в стимуляции опухолевого роста.

interleukin 6interleukin 8peripheral blood lymphocytetriple-negative breast cancerинтерлейкин 6интерлейкин 8лимфоциты периферической кровитрижды негативный рак молочной железыKadagidze Z.G. Cytokines. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2003;4(3):131–9. (In Russ.).Кадагидзе З.Г. Цитокины. Практическая онкология 2003;4(3):131–9.Habanjar O., Bingula R., Decombat C. et al. Crosstalk of inflammatory cytokines within the breast tumor microenvironment. Int J Mol Sci 2023;24(4):4002. DOI: 10.3390/ijms24044002Kureshi C.T., Dougan S.K. Cytokines in cancer. Cancer Cell 2025;43(1):15–35. DOI: 10.1016/j.ccell.2024.11.011Briukhovetska D., Dörr J., Endres S. et al. Interleukins in cancer: from biology to therapy. Nat Rev Cancer 2021;21(8):481–99. DOI: 10.1038/s41568-021-00363-zHirano T. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer. Int Immunol 2021;33(3):127–48. DOI: 10.1093/intimm/dxaa078Masjedi A., Hashemi V., Hojjat-Farsangi M. et al. The significant role of interleukin-6 and its signaling pathway in the immunopathogenesis and treatment of breast cancer. Biomed Pharmacother 2018;108:1415–24. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.09.177Knüpfer H., Preiss R. Significance of interleukin-6 (IL-6) in breast cancer (review). Breast Cancer Res Treat 2007;102(2):129–35. DOI: 10.1007/s10549-006-9328-3Raza S., Rajak S., Tewari A. et al. Multifaceted role of chemokines in solid tumors: From biology to therapy. Cancer Biol 2022;86(Pt 3):1105–21. DOI: 10.1016/j.semcancer.2021.12.011Dethlefsen C., Hojfeldt G., Hojman P. The role of intratumoral and systemic IL-6 in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2013;138(3):657–64. DOI: 10.1007/s10549-013-2488-zHailemichael Y., Johnson D.H., Abdel-Wahab N. Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity. Cancer Cell 2022;40(5):509–23.e6. DOI: 10.1016/j.ccell.2022.04.004Sansone P., Storci G., Tavolari S. et al. IL-6 triggers malignant features in mammospheres from human ductal breast carcinoma and normal mammary gland. J Clin Invest 2007;117(12): 3988–4002. DOI: 10.1172/JCI32533Kadagidze Z.G., Chertkova A.I., Zabotina T.N. et al. The relationship of markers of early and late lymphocytes activation with the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in patients with triple negative breast cancer with the efficiency of neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer patients. Immunologiya = Immunology 2021;42(2):112–24. (In Russ.). DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-2-112-124Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н. и др. Взаимосвязь маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов с эффективностью неоадъювантной химиотерапии больных трижды негативным раком молочной железы. Иммунология 2021;42(2):112–24. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-2-112-124Borst J., Ahrends T., Bąbała N. et al. CD4+ T cell help in cancer immunology and immunotherapy. Nat Rev Immunol 2018;18(10):635–47. DOI: 10.1038/s41577-018-0044-0Huang R., Wang Z., Hong J. et al. Targeting cancer-associated adipocyte-derived CXCL8 inhibits triple-negative breast cancer progression and enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy. Cell Death Dis 2023;14(10):703. DOI: 10.1038/s41419-023-06230-z