Background. Compounds capable of suppressing inflammation and modulating the antitumor immune response may enhance the effectiveness of cytostatic therapy. In this regard, the strategy of combined use of 2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-oxypyrimidine with classical chemotherapy drugs is of particular interest.
Aim. Evaluation of 2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-oxypyrimidine (base SNK-411 and salt SNK-578) per se or with doxorubicin on tumor growth inhibition and survival in the murine AKATOL colon adenocarcinoma model.
Materials and methods. Antitumor activity of 2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-oxypyrimidine was studied in tests on BALB / c mice using the AKATOL colon adenocarcinoma model. A standard graft of 1 × 106 AKATOL tumor cells was administered to each mouse. Starting on day 2, mice received treatment with SNK-578 (10 mg / kg, intraperitoneal) or SNK-411 per os (25 mg / kg) or their combinations with doxorubicin daily. A positive control group received doxorubicin (5 mg / kg, intraperitoneal) on days 2 and 4. The endpoints for assessing antitumor activity were the percentage of tumor growth inhibition (TGI) and increase in lifespan.
Results. Monotherapy with SNK-411 and SNK-578 showed high efficacy (TGI ~74 % on day 21). Doxorubicin showed similar efficacy (inhibition of tumor growth 82 %), however, in this group, the death of 2 out of 12 animals was recorded. The combination therapy surpassed the monotherapy with doxorubicin in terms of tumor growth suppression and did not cause the death of animals. The increase in lifespan in the SNK-411 and SNK-578 groups was 31 and 33 %, respectively.
Conclusion. Base SNK-411 and salt SNK-578 show antitumor activity and synergize with doxorubicin, reducing its toxicity. These results corroborate earlier data from cervical cancer RSHM-5 and Lewis lung carcinoma models.
Введение. Соединения, способные подавлять воспаление и модулировать противоопухолевый иммунный ответ, могут усиливать эффективность цитостатической терапии. В связи с этим особый интерес представляет стратегия комбинированного применения 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина с препаратами классической химиотерапии.
Цель исследования – оценка влияния 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина в форме основания (СНК-411) и в форме соли (СНК-578) в виде монотерапии или в комбинации с доксорубицином на торможение роста опухоли и продолжительность жизни животных на модели аденокарциномы толстой кишки АКАТОЛ у мышей.
Материалы и методы. Аденокарциному толстой кишки человека АКАТОЛ имплантировали самцам мышей линии BALB / c подкожно в область подмышечной впадины по 1 × 106 клеток. Со 2-го по 15-й день эксперимента животным вводили СНК-411 per os (25 мг / кг), СНК-578 внутрибрюшинно (10 мг / кг), а также их комбинации с доксорубицином (5 мг / кг внутрибрюшинно на 2-й и 4-й дни). Группа монотерапии доксорубицином служила контролем сравнения. Критериями эффективности являлись торможение роста опухоли (ТРО) и увеличение продолжительности жизни.
Результаты. Монотерапия СНК-411 и СНК-578 показала высокую эффективность (ТРО ~74 % на 21-й день). Доксорубицин показал схожую эффективность (ТРО 82 %), однако в этой группе была зафиксирована гибель 2 из 12 животных. Комбинированная терапия превзошла монотерапию доксорубицином по показателю ТРО и не вызвала гибели животных. Увеличение продолжительности жизни в группах СНК-411 и СНК-578 составило 31 и 33 % соответственно.
Заключение. Основание СНК-411 и соль СНК-578 проявляют противоопухолевую активность самостоятельно и потенцируют действие доксорубицина, снижая его токсичность. Эти данные подтверждают ранее полученные результаты на моделях рака шейки матки РШМ-5 и эпидермоидной карциномы легкого Lewis.