Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press1510.17650/1726-9784-2015-14-2-31-38REVIEWSОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫIMMUNOGENIC CANCER-TESTIS ANTIGENS AND THEIR GENES IN MALIGNANT TUMORSИММУНОГЕННЫЕ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫЕ АНТИГЕНЫ И ИХ ГЕНЫ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХGolyshkoP. V.ГолышкоПавел Викторович
Russian Federation
golp@tut.byBaryshnikovK. A.БарышниковК. А.
Russian Federation
Baryshnikov'A. Yu.БарышниковА. Ю.
Russian Federation
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»ГКБ № 5730062015142313810042018https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/15

The analysis of CTG and CTA expression in malignant tumors described in this review has been showed that different types of tumors are significantly different from each other according to the frequency of CTA mRNA expression. Melanoma, ovarian cancer and lung cancer have a very high frequency of CTA expression. Lymphoma, kidney cancer, pancreatic cancer have a low frequency of CTA expression. Breast cancer, bladder cancer, prostate cancer demonstrate an intermediate level of CTA expression. High degree malignant tumors in late clinical stage with metastases showed a greater incidence of CTA -gene expression. CTA-genes are expressed together in tumor. If the tumor is positive for one CTA-gene then the expression of several genes is possible. Immunogenic CTA-s are a well object for anti-tumor vaccines creating.

Проведенный в обзоре литературы анализ экспрессии РТГ и РТА при злокачественных новообразованиях показал, что различные типы опухолей значительно отличаются друг от друга по частоте экспрессии мРНК РТА. Меланома, рак яичников и рак легкого имеют очень высокую частоту экспрессии РТА. Лимфомы, рак почки, рак поджелудочной железы имеют низкую частоту экспрессии РТА. Рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак простаты демонстрируют промежуточный уровень экспрессии РТА. Опухоли с высокой степенью злокачественности, поздней клинической стадией и наличием метастазов демонстрируют большую частоту экспрессии генов РТА. Гены РТА экспрессируются в опухоли совместно. Если опухоль положительна по одному гену РТА, то не исключена экспрессия еще нескольких генов. Иммуногенные РТА являются хорошим объектом для создания противоопухолевых вакцин.

раково-тестикулярные антигеныраково-тестикулярные генызлокачественные новообразованияcancer-testis antigenscancer-testis genesmalignant tumorsАбраменко И.В., Белоус Н.И., Крячок И.А. и др. Экспрессия гена PRAME при множественной миеломе // Терапевтический архив. - 2004. - 76. - С. 77-81.Абраменко И.В., Белоус Н.И., Мисюрин А.В. и др. Экспрессия гена PRAME при миеломной болезни // Терапевтический архив. - 2004. - 7. - С. 35.Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Щербаков А.И. и др. Разработка модели противоопухолевой липосомальной вакцины // Иммунология. - 2014. - №6. - 317-21.Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Соколова З.А., Косоруков В.С. Разработка липосомальной конструкции, содержащей лизат опухолевых клеток // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 5.Барышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, №3. - С. 127-30.Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2004. - №2. - С. 59-63.Барышников А.Ю., Барышникова М.А. Иммунолипосомы и мишени их действия // Российский химический журнал. Журнал Российского химического общества им. Д.И.Менделеева. - 2012. - Т.LVI, № 3-4. - C. 60-7.Барышников А.Ю., Голубцова Н.В., Бурова О.С. и др. Экспрессия антигена CD44 у больных метастатической меланомой кожи // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - T. 12, № 4. - С. 17-20.Барышников А.Ю., Демидов Л.В., Михайлова И.Н., Петенко Н.Н. Современные проблемы биотерапии опухолей // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2008. - № 1. - С. 6-10.Бережной А.Е., Сапрыкина Н.С., Козлов А.М. и др. Изучение противоопухолевой активности вакцин на основе генетически модифицированных опухолевых клеток, секретирующих ГМ-КСФ // Российский биотерапевтический журнал. -2006. - Т. 5, № 4. - С. 47-53.Гапонова Т.В., Менделеева Н.П., Мисюрин А.В. и др. Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME/ WT1 и XIAP у больных множественной миеломой // Онкогематология. - 2009. - № 2. - С. 59-63.Голышко П.В., Новиков Д.В., Ананьев С.В. и др. Раково-тестикулярные гены в крови и опухоли больных колоректальным раком // Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - Т. 14, №1. - С. 19-24.Голубцова Н.В., Михайлова И.Н., Новиков В.В. и др. Изменение сывороточного содержания растворимых молекул HLA I класса, антигена CD8 и растворимых комплексов HLA-1/CD8 у больных диссеминированной меланомой в процессе вакцинотерапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 41-5.Голубцова Н.В., Степанова Е.В., Бармашов А.В. и др. Определение специфических противоопухолевых антител у больных диссеминированной меланомой в процессе вакцинотерапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 25-28.Дюкалова М.Б. Противоопухолевые вакцины на основе опухолевых клеток и их производных // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11. - № 4. - С. 3-8.Ковалевский Д.А., Михайлова И.Н., Вишневская Я.В и др. Экспрессия генов раково-тестикулярных антигенов в первичной меланоме кожи человека // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 21, № 2. - С. 52-65.Манина И.В., Перетолчина Н.М., Сапрыкина Н.С. и др. Доклинические исследования иммунотерапии меланомы кожи с помощью цельноклеточных противоопухолевых вакцин, секретирующих GM-CSF // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 47-50.Манина И.В., Сапрыкина Н.М., Козлов А. М. и др. Повышение эффективности цельноклеточной GM-CSF секретирующей противоопухолевой вакцины путем преинкубации с цитокинами // Российский биотерапевтический журнал. -2011. - Т. 10, № 3. - С. 61-6.Мисюрин В.А. Х-хромосомные раково-тестикулярные гены // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 3-9.Мисюрин В.А. Аутосомные раково-тестикулярные гены // Российский биотехнологический журнал. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 77-82.Мисюрин В.А., Лукина А.Е., Мисюрин А.В. и др. Особенности соотношения уровней экспрессии генов PRAME и PML/RARA в дебюте острого промиелоцитарного лейкоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №1. - С. 9-16.Мисюрин В.А., Мисюрин А.В., Лукина А.А. и др. Профили экспрессии раково-тестикулярных антигенов в клеточных линиях меланомы // Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. - 2014. - Т. 31, № 2. - С. 104.Михайлова И.Н., Барышников К.А., Бурова О.С. и др. Первая фаза клинических испытаний противоопухолевой генно-модифицированной вакцины. Оценка иммунного статуса // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, №3. - С. 51-4.Михайлова И.Н., Ковалевский Д.А., Бурова О.С. и др. Экспрессия раково-тестируемых антигенов в клетках меланомы человека // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - Т. 37, № 1. - С. 29-39.Михайлова И.Н., Лукашина М.И., Барышников А.Ю. и др. Клеточные линии меланомы - основа для создания противоопухолевых вакцин // Вестник РАМН. - 2005. - № 7. - С. 37-40.Михайлова И.Н., Петенко Н.Н., Чкадуа Г.З. и др. Вакцинотерапия метастатической меланомы с использованием дендритных клеток: клиническое исследование I/II фазы // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 39-45.Михайлова И.Н., Петенко Н.Н., Шубина И.Ж., и др. Иммунорегуляторные CD4+CD25+ Т-клетки у больных диссеминированной меланомой на фоне химиотерапии // Иммунология. - 2010. - Т. 31, № 3. - С. 143-6.Михайлова Т.В, Барышникова М.А., Клименко О.В. и др. Разработка липосомальной формы противоопухолевой вакцины // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 62-6.Михайлова Т.В., Барышникова М.А., Багирова Н.С. и др. Стерилизация многослойных протеолипосом // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 13-8.Михайлова Т.В., Барышникова М.А., Бурова О.С. и др. Сравнение уровня экспрессии HSP70 на клеточных линиях меланомы // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 43-8.Никитин К.Д., Рубцова М.А., Утяшев И.А., Барышников А.Ю. Противоопухолевые вакцины на основе дендридом // Российский онкологический журнал. - 2010. - №2. - С. 48-53.Никитин К.Д., Барышников А.Ю. Противоопухолевые вакцины на основе белков теплового шока // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 3-12.Чкадуа Г.З., Заботина Т.Н., Буркова А.А. и др. Адаптирование методики культивирования дендритных клеток человека из моноцитов периферической крови для клинического применения // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - Т. 1, № 3. - С. 55-61.Шумилова С.В., Перенков А.Д., Сахарное Н.А. и др. Особенности экспрессии генов дифференцировочных молекул в клеточных линиях, полученных от больных раком толстого кишечника // Вестник Нижегородского Университета им. Н.И. Лобачевского. - 2012. - № 2-3. - С. 241-5.Ademuyiwa F.O., Bshara W., Attwood K. et al. NY-ESO-1 cancer testis antigen demonstrates high immunogenity in triple negative breast cancer // PLoS One. - 2012. - 7(6). - e38783.Almeida L.G., Sakade N.J., deOliveira A.R. et al. CTdatabase: a knowledge-base of high-through pup and curated data on cancer-testis antigens// Nucleic Acids Res. - 2009. - 37. - D81609.Alves P.M.S., Levy N., Bouzourene H. et al. Molecular and immunological evaluation of the expression of cancer/testis gene products in human colorectal cancer // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2007. - 56(6). - P. 839-47.Atanackovick D., Luetrens T., Hildebrand Y. et al. Longituding analysis and prognostic effect of cancer-testis antigen expression in multiple myeloma // Clin Cancer Res. - 2009. - 15. - P. 1343-52.Atanackovick D., Hildebrand Y., Jadczak A. et al. Cancer-testis antigen MAGE-C1/CT7 and MAGE-A3 promote the survival of mulpiple myeloma cells // Haematologica. - 2010. - 95(5). - P.785-9.Bai S., He B., Wiston E.M. Melanoma antigen gene protein MAGE-11 regulates androgen receptor function by modulating the intrerdomain interaction // Mol Cel Biol. - 2005. - 25. - P. 1238-57.Barrow C., Browning J., MacGregor D. et al. Tumor antigen expression in melanoma varies according to antigen and stage // Clin Cancer Res. - 2006. - 12(3). - P. 764-71.Bergeron A., Picard V., LaRue H. et al. High frequency of MAGE-A4 and MAGE-A9 expression in high-risk bladder cancer // Int J Cancer. - 2009. - 125(6). - P. 1365-71.Cabalero O.L., Chen Y.T. Cancer/tests (CT) antigens: potential targets for immunotherapy // Cancer Sci. - 2009. - 100(11). - P. 2014-21.Chen Z., Yuan Y., Wang Q. et al. Cancer/testis antigens and clinical risk factors for liver metastasis of colorectal cancer: a predictive panel // J Colon Rectum. - 2010. - 53(1). - P. 31-8.Coulie P.G., Karanikas V., Lurquin C. et al. b T-cell responses of cancer patients vaccinated with a MAGE antigen // Immunol. Rev. - 2002. - 188. - P. 33-42.Cure A.Q., Chua R., Williamson B. et al. Cancer-testis antigen are coordinately expressed and are markets of poor outcome in non-small cell lung cancer // Clin. Cancer Res. - 2005. - 11(22). - P. 8055-62.Dakshinamurthy A.G., Ramesar R., Goldberg P., Blackburm J.M. Infrequent and low expression of cancer-testis antigens located on the X chromosome in colorectal cancer: implications for immunotherapy in South African populations // Biotechnol J. - 2008. - 3(11). - P. 1417-23.Dyrskjat L., Zeiger K., Lildal T.K. et al. Expression of MAGE-A3, NY-ESO-1, LAGE-1 and PRAME in urotheelial carcinoma // Brit L Cancer. - 2012. - 107. - P. 116-22.Emington J.A., Conway R.M., Wash-Conwey N. et al. Expression of cancer-testis antigens (MAGE-A1, MAGE-A3/6, MAGE-A4, MAGE-C1 and NY-ESO-1) in primary human uveal and conjunctiveal melanoma // Brit J Ophtalmologi. - 2012. - 96. - P. 451.Fossa A., Berner A., Fossa S.D. et al. NY-ESO-1 expression and humoral immune responses in prostate cancer // Prostate. - 2004. - 59(4). - P. 440-7.Gatti A., Lajmi N., Derouche A. et al. NY-ESO-1 espression and immunogenicty in prostata cancer patiebts // Turus Med. -2011. - 89(10). - P. 779-83.Gedye C., Quirk J., Browning J. et al. Cancer/testis antigen can be immunological targets in clonogenic CD133+ melanoma cells // Cancer Immunol Immunother. - 2009. - 58. - P. 163-164.Gjerstorff M.F., Pohi M., Olsen K., Ditzel H. Analysis of GAGE, Y-ESO-1 and SP17 cancer/testis antigen expression in early stage non-small cell lung carcinoma // BMC Cancer. - 2013. - 13. - P. 466.Gnjatic S., Nishikawa H., Jungbluth A.A. et al. NY-ESO-1: review of an immunogenic tumor antigen // Adv Cancer Res. -2008. - 95. - P. 1-30.Hofmann O., Cabalero O.L., Stevenson B.J. et al. Year 2008: Genome-wide analysis of cancer/testis gene expression // Proc Natl Acad Sci USA. - 2008. - 105. - P. 20422 - 20427.Jager E., Gnjatic S., Nagata Y. et al. Induction of primary NY-ESO-1 immunity: CD8+ T-lymphocyte and antibody responses in peptide-vaccinated patients with NY-ESO-1 + cancers // PNAS. - 2000. - 97. - P. 4760.John T., Caballero O.L., Svobodova S.J. et al. ECSA/DPP2 is an embrio-cancer antigen tat is coexpressed with cancer-testis antigens in non-small cell lung cancer // Clin Cancer Res. - 2008. - 14. - P. 3291-8.Jungbluth A.A., Ely S., DiLiberto M. et al. The cancer/testis antigens CT7 (MAGE-C1) and MAGE-A3/6 are commonly expressed in multiple myeloma and correlate with plasma-cell proliferation // Blood. - 2005. - 106. - P. 167-74.Karbach L., Neumann A., Atmaka A. et al. Efficient in vivo priming by vaccination with recombinant NY-ESO-1 protein and CpG in antigen naïve prostate cancer patients // Clin Cancer Res. - 2011. - 17(4). - P. 861-70.Kawabata R., Wada H., Isobe M. et al. Antibody response against NY-ESO-1 in CHP-NY-ESO-1 vaccinated patients // Int J Cancer. - 2007. - 120. - P. 2178-80.Klippel Z.K., Chou J., Towlerton A.M. et al. Immune escape from NY-ESO-1-specific T-cell therapy via loss of heterozygosity in the MHC // Gene Therapy. - 2014. - 21. - P. 337-42.Lai J.P., Robbins P.F., Raffeld M. et al. NY-ESO-1 expression in synovival sarco,a and other mesenchymal tumors: significance for NY-ESO-1based target therapy and differential diagnosis // Modern Pathol. - 2012. - 25. - P. 854-8.Li M., Yuan Y.H., Han Y. et al. Expression profile of cancer-testis genes in 121 human colorectal cancer tissue and adjacent normal tissue // Clin Cancer Res. - 2005. -11(5). - P. 1809-14.Michailova I.N., Morozova L.Ph., Golubeva V.A. et al. Cancer/testis genes expression in human melanoma cell lines // Melanoma Research. - 2008. - № 5. - Р. 303-13.Monte M., Simonatto M., Peche L. Y. et al. MAGE-A tumor antigens target p53 transactivation function through histone deacetylase recruitment and confer resistance to chemotherapeutic agents // Pro Natl Acad Sci USA. - 2006. - 193. - P. 11160-5.Nagao T., Higashitsuji H., Nogiochi K. et al. MAGE-A4 interacts with the liver oncoprotein gakyrin and suppressed its tumorogenity activity // J Biol Chem. - 2003. - 278. - P. 10668-73.Nakada T., Noguchi Y., Satoh S. et al. NY-ESO-1 mRNA expression and immunogenicity in advanced prostate cancer // Cancer Immun. - 2003. - 3. - P. 10.Neuman F., Kaddu-Milindwa D., Widmann T. et al. EBV-transformed lymphoblastoid cell lines as vaccines against cancer testis antigen-positive tumors // Cancer Immunol Immunother.- 2013. - 62(7). - P. 1211-22.Nishikawa H., Maeda Y., Ishida T. et al. Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma // Blood. - 2012. - 119(13). - P. 3097-104.Odusi K.,Qian F., Matsuzuki J. et al. Vaccination with an NY-ESO-1 peptide of HLA class I/II specofocaties induces integrated humoral and T cell responses in ovarian cancer // Proc Batl Acad Sci USA. - 2007. - 194. - P. 12837-42.Peikert T., Specks U., Farver C. et al. Melanoma antigen A4 is expressed in non-small cell lung cancers and promotes apoptosis // Cancer Res. - 2006. - 66. - P. 693-700.Peled N., Oton A.B., Hirsch F.R, Bunn P. MAGE-A3 antigen-specific cancer immunotherapeutic // Immunother. - 2009. - 1(1). - P. 19-25.Perez D., Hermann T., Jungbluth A.A. et al. Cancer testis antigen expression in gastrointestinal stromal tumors: new markers for early recurrence // Int J Cancer. - 2008. - 123(7). - P. 1551-5.Perez D., Hauswirth F., Jager D. et al. Protein expression of cancer testis antigens predicts tumor recurrence and treatment response to imatinib in gastrointestinal stroma tumors // Int J Cancer. - 2011. - 128(12). - P. 2947-52.Rao M., Chinnsanny N., Hong J.A. et al. Inhibition of histone lysine methylation enhances cancer testis antigen expression in lung cancer cell: implication for adoptive immunotherapy of cancer // Cancer Res. - 2009. - 2011. - 71(12). - P. 4192-204.Salemi M., Calogero A.E., Zaccarelo G. et al. Expression of SPANX proteins in normal prostate tissue and in prostate cancer // Eur. J. Histochem. - 2010. - 54. - e41.Scanlan M.J., Gure A.O., Jungbluth A.A. et al. Cancer/testis antigens: an expanding family of targets for cancer immunotherapy // Immunol Rev. - 2002. - 188. - P. 22-32.Scanlan M.J., Sipson A.J. Old L.J. The cancer/testis antigen: review, standartization and commentary // Cancer Immunol. - 2004. - 4. - P.1.Scanlan M.J., Altorki N.K., Gure A.O. et al. Expression of cancer/testis antigens in lung cancer: definition of bromodominant testis-specific gene IBRDT as new CT gene, CT9 // Cancer Let. - 2000. - 150. - P. 155-64.Schubert P.C., Jakka G., Jennsen S.M. et al. Effector memory and central memory NY0ESO-1-specific re-directed T cells for treatment of multiple myeloma // Gene Therapy. - 2013. - 20. - P. 386-95.Shantha Kumara H.M., Grieco M.J., Caballero O.L. et al. MAGE-A3 is highly expressed in a subset of colorectal cancer patients // Cancer immun. - 2012. - 12. - P. 16.Shigematsu Y., Hanagiri T., Shiota H. et al. Clinical significance of cancer/testis antigens expression in patients with non-small cell lung cancer // Lung Cancer. - 2010. - 68. - P. 105-10.Simpson A.J., Cabollero O.L., Jungdluth A. et al. Cancer/testis antigen, gametogenesis and cancer // Nat Rev Cancer. - 2005. -5. - P. 616-25.Suyama T., Shirashi T., Zeng Y. et al. Expression of cancer/testis antigen in prostate cancer is associated with disease progression // Prostate. - 2010. - 70(17). - P. 1778-87.Suzuki T., Yoshida K., Wada Y. et al. Melanoma-associated antigen-A1 expression predicts resistance to docetaxel and paclitaxel in advanced and recurrent gastric cancer // Oncol Rep. - 2007. - 18. - P. 329-36.Syed O.N., Mandigo C.E., Killory B.D. et al. Cancer-testis and melanocyte-differntiation antigen expression in malignant glioma and meningioma // J Clin Neuroscience. - 2012. - 19. - P. 1016-21.Uenaka A., Wada H., Isobe M. et al. T cell immunomonitoring and tumor responses in patients immunized with a complex of cholesterol-bearing hydrophobized pollulan (CHP) and NY-ESO-1 protein // Cancer Immunol. - 2007. - 7. - P. 9.van Duin, Broil A., de Knegt Y. et al. Cancer testis antigens in newly diagnosed and relapse multiple myeloma: prognostic markers and potential targets for immunotherapy // Heamatologica. - 2011. - 96. - P. 1662-9.von Boehmer L., Mattle M., Bode P. et al. NY-ESO-1-specific immunological pressure are escape in a patient with metastatic melanoma // Cancer Immunol. - 2013. - 13. - P. 12.Whitehurst A.W.,Bodeman B.O., Cardenas J. et al. Synthetic lethal screen identification of chemosebsitixer loci in cancer cells // Nature. - 2007. - 446. - P. 815-9.Yoshida N., Abe H., Ohkun NT. et al. Expression of the MAGE-A4 and NY-ESO-1 cancer/testis antigens and T-cell infiltration in non-small cell lung carcinoma and their prognostic significance // Int J Oncol. - 2006. - 28. - P. 1089-98.Zhang Y., Bao L., Lu j. et al. The clinical value of the quantitative detection of four cancer/testis antigen genes in multiple myeloma // Molecular Cancer. - 2014. - 13. - P. 25.Zhu X., Asa S.L., Ezzat S. Fibroblast growth factor 2 and estrogen control the balance of histone 3 modifications targeting MADE-A3 9n pipuitare neoplasia // Clin Cancer Res. - 2008. - 14. - P. 1984-96.