Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press149210.17650/1726-9784-2024-23-4-22-29REVIEWОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫThe effect of spontaneous tumor regression on melanoma progressionВлияние спонтанной регрессии опухоли на прогрессию меланомыhttps://orcid.org/0000-0003-4460-9136TitovK. S.ТитовК. С.
Russian Federation

Konstantin S. Titov

5 2nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284; 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5; 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

https://orcid.org/0000-0002-4436-8101SorokinaM. V.СорокинаМ. В.
Russian Federation

Margarita Viktorovna Sorokina

5 2nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284

Маргарита Викторовна Сорокина

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5

wwwdelicious@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6373-1888PaklinaO. V.ПаклинаО. В.
Russian Federation

Oxana V. Paklina

86 Entuziastov Shosse, Moscow 111123

111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

https://orcid.org/0000-0002-0132-167XKiselevskiyM. V.КиселевскийМ. В.
Russian Federation

Mikhail V. Kiselevskiy

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-5366-1281LebedevS. S.ЛебедевС. С.
Russian Federation

Sergey S. Lebedev

5 2nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284; Build. 1, 2/1 Barricadnaya St., Moscow 125993

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5; 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

https://orcid.org/0009-0007-3631-6778LuninaA. V.ЛунинаА. В.
Russian Federation

Anastasia V. Lunina

5 2nd Botkinsky Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5

S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России1912202423422291912202419122024https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1492

Background. Skin melanoma (SM) is a malignant non-epithelial tumor of transformed melanocytes with predominant localization on the skin (more than 90 % of cases). According to statistics for 2021, SM in Russia accounted for 1.82 % of all malignant neoplasms of the adult population and 12.65 % of all skin tumors. There has been a steady and annual increase in the incidence of SM throughout the world, especially in countries with a predominantly Caucasian population. In Russia, over the past 10 years, mortality from SM has increased by 17.6 %. SM is a heterogeneous tumor with a high metastatic potential, because in addition to standard clinical and pathomorphological prognostic factors, the identification of additional factors of progression and unfavorable prognosis of the disease remains an urgent and unresolved problem of modern oncology.

Aim. To determine the role of spontaneous tumor regression in the occurrence of SM progression based on the analysis of literature data and their systematization.

Results. This literature review reflects various global research data on the role of spontaneous regression of SM in progression. Spontaneous regression of SM is an immunological process in which the disappearance of tumor cells is observed, which leads to the division of the tumor into separate islands with intermediate areas of non-tumor tissue. The mechanism of spontaneous regression of primary SM, as well as its prognostic significance, is not well understood and studied. Of course, most researchers primarily associate the occurrence of spontaneous regression of melanoma with an immune response, since lymphocytic infiltration of the tumor was noted in all cases of regression. The presence of lymphoid infiltration, as well as the quantitative and qualitative ratio of its cells, are important in the development of the tumor process, affect the effectiveness of immunotherapy and is to a greater extent a factor in a favorable prognosis.

Conclusion. The prognostic role of spontaneous melanoma regression is still an unresolved and controversial issue. Interestingly, a number of studies demonstrate that regression is an independent predictor of the progression of SM.

Введение. Меланома кожи (МК) – злокачественная неэпителиальная опухоль из трансформированных меланоцитов с преимущественной локализацией на коже (более 90 % случаев). Согласно статистике за 2021 г., в России МК составила 1,82 % всех злокачественных новообразований взрослого населения и 12,65 % всех опухолей кожи. Отмечается неуклонный и ежегодный рост заболеваемости МК во всем мире, особенно в странах с населением преимущественно европеоидной расы. В России за последние 10 лет смертность от МК увеличилась на 17,6 %. МК – гетерогенная опухоль с высоким метастатическим потенциалом, вследствие чего, помимо стандартных клинических и патоморфологических прогностических факторов, выявление дополнительных факторов прогрессии и неблагоприятного прогноза заболевания остается актуальной и не решенной до конца проблемой современной онкологии.

Цель исследования – определить роль спонтанной регрессии опухоли при возникновении прогрессии МК на основе анализа данных литературы и их систематизации.

Результаты. Представленный обзор литературы отражает различные мировые данные исследователей о роли спонтанной регрессии МК при прогрессировании. Спонтанная регрессия МК представляет собой иммунологический процесс, при котором наблюдается исчезновение опухолевых клеток, что приводит к разделению опухоли на отдельные островки с промежуточными участками неопухолевой ткани. Механизм возникновения спонтанной регрессии первичной МК, как и ее прогностическая значимость, недостаточно понятен и изучен. Большинство исследователей в первую очередь связывают возникновение спонтанной регрессии меланомы с иммунным ответом, так как во всех случаях регрессии отмечалась лимфоцитарная инфильтрация опухоли. Наличие лимфоидной инфильтрации, а также количественное и качественное соотношение ее клеток имеют значение в развитии опухолевого процесса, влияют на эффективность иммунотерапии и являются в большей степени фактором благоприятного прогноза для пациента.

Заключение. Прогностическая роль спонтанной регрессии меланомы до сих пор остается нерешенным и спорным вопросом. Интересно то, что ряд исследований демонстрируют следующее: регрессия есть независимый предиктор прогрессирования МК.

melanomarisk of recurrencelymphoid infiltration of the tumorregression of melanomaprognosisмеланомариск рецидивалимфоидная инфильтрация опухолирегрессия меланомыпрогнозThe study was performed without external fundingИсследование проведено без спонсорской поддержкиKaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O., Lisichnikova I.V. Malignant neoplasms in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2023. 275 p. (In Russ.).Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., Лисичникова И.В. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 275 с.Potekaev N.N., Titov K.S., Markin A.A., Kashurnikov A.Yu. Epidemiology of skin melanoma in the Russian Federation and in the city of Moscow for 10 years (2008–2018). Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya = Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020;19(6):810–6. (In Russ.). DOI: 10.17116/klinderma202019061810Потекаев Н.Н., Титов К.С., Маркин А.А., Кашурников А.Ю. Эпидемиология меланомы кожи в Российской Федерации и в городе Москве за 10 лет (2008–2018 гг.). Клиническая дерматология и венерология 2020;19(6):810–6. DOI: 10.17116/klinderma202019061810Erkenova F.D., Puzin S.N. Statistics of melanoma in Russia and European countries. Mediko-sotsial’naya ekspertiza i reabilitatsiya = Medical and Social Expert Evaluation and Rehabilitation 2020;23(1):44–52. (In Russ.). DOI: 10.17816/MSER34259Эркенова Ф.Д., Пузин С.Н. Статистика меланомы в России и странах Европы. Медико-социальная экспертиза и реабилитация 2020;23(1):44–52. DOI: 10.17816/MSER34259van den Berg J.H., Heemskerk B., van Rooij N. et al. Tumor infiltrating lymphocytes (TIL) therapy in metastatic melanoma: boosting of neoantigen-specific T cell reactivity and long-term follow-up. J Immunother Cancer 2020;8(2):e000848. DOI: 10.1136/jitc-2020-000848Mulder E.E.A.P., Dwarkasing J.T., Tempel D. et al. Validation of a clinicopathological and gene expression profile model for sentinel lymph node metastasis in primary cutaneous melanoma. Br J Dermatol 2021;184(5):944–51. DOI: 10.1111/bjd.19499Khosravi H., Akabane A.L., Alloo A. et al. Metastatic melanoma with spontaneous complete regression of a thick primary lesion. JAAD Case Rep 2016;2(6):439–41. DOI: 10.1016/j.jdcr.2016.09.011Shah S., Al-Omari A., Cook K.W. et al. What do cancer-specific T cells ‘see’? Discov Immunol 2022;2(1):kyac011. DOI: 10.1093/discim/kyac011Motofei I.G. Melanoma and autoimmunity: spontaneous regressions as a possible model for new therapeutic approaches. Melanoma Res 2019;29(3):231–6. DOI: 10.1097/CMR.0000000000000573Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzales R. et al. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advance melanoma. N Engl J Med 2019;381(16):1535–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1910836Pan C., Shang J., Jiang H. et al. Transcriptome analysis reveals the molecular immunological characteristics of lesions in patients with halo nevi when compared to stable vitiligo, normal nevocytic nevi and cutaneous melanoma. J Inflamm Res 2021;14:4111–24. DOI: 10.2147/JIR.S321672Aung P.P., Nagarajan P., Prieto V.G. Regression in primary cutaneous melanoma: etiopathogenesis and clinical significance. Lab Investig 2017;97(6):657–68. DOI: 10.1038/labinvest.2017.8Osella-Abate S., Conti L., Annaratone L. et al. Phenotypic characterisation of immune cells associated with histological regression in cutaneous melanoma. Pathology 2019;51(5):487–93. DOI: 10.1016/j.pathol.2019.04.001Blanc F., Bertho N., Piton G. et al. Deciphering the immune reaction leading to spontaneous melanoma regression: initial role of MHCII+ CD163– macrophages. Cancer Immunol Immunother 2023;72(11):3507–21. DOI: 10.1007/s00262-023-03503-6Gauthier L., Morel A., Anceriz N. et al. Multifunctional natural killer cell engagers targeting NKp46 trigger protective tumor immunity. Cell 2019;177(7):1701–13. DOI: 10.1016/j.cell.2019.04.041Rahimi A., Malakoutikhah Z., Rahimmanesh I. et al. The nexus of natural killer cells and melanoma tumor microenvironment: crosstalk, chemotherapeutic potential, and innovative NK cell-based therapeutic strategies. Cancer Cell Int 2023;23(1):312. DOI: 10.1186/s12935-023-03134-yNakai Y., Ueki A., Yamanaka K. Progressive vitiligo induced by recurrent melanoma. Clin Case Rep 2022;10(1):e05290. DOI: 10.1002/ccr3.5290Paolino G., Pampena R., Di Ciaccio S.M. et al. Thin amelanotic and hypomelanotic melanoma: clinicopathological and dermoscopic features. Medicina (Kaunas) 2024;60(8):1239. DOI: 10.3390/medicina60081239Ribero S., Moscarella E., Ferrara G. et al. Regression in cutaneous melanoma: a comprehensive review from diagnosis to prognosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016;30(12):2030–7. DOI: 10.1111/jdv.13815Cartron A.M., Aldana P.C., Khachemoune A. Reporting regression in primary cutaneous melanoma. Part 1: history, histological criteria and pathogenesis. Clin Exp Dermatol 2021;46(1):28–33. DOI: 10.1111/ced.14328Conde E., Casares N., Mancheño U. et al. FOXP3 expression diversifies the metabolic capacity and enhances the efficacy of CD8 T cells in adoptive immunotherapy of melanoma. Mol Ther 2023;31(1):48–65. DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.08.017Maibach F., Sadozai H., Seyed Jafari S.M. et al. Tumorinfiltrating lymphocytes and their prognostic value in cutaneous melanoma. Front Immunol 2020;11:2105. DOI: 10.3389/fimmu.2020.02105Camisaschi C., Vallacchi V., Castelli C. et al. Immune cells in the melanoma microenvironment hold information for prediction of the risk of recurrence and response to treatment. Expert Rev Mol Diagn 2014;14(6):643–6. DOI: 10.1586/14737159.2014.928206Taylor R.C., Patel A., Panageas K.S. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes predict sentinel lymph node positivity in patients with cutaneous melanoma. J Clin Oncol 2007;25(7):869–75. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.9755Zhulai G.A., Oleinik E.K. Regulatory T-lymphocytes cd4+CD25+FoxP3+. Prospects of application in immunotherapy. Trudy Karel’skogo nauchnogo tsentra Rossiiskoi akademii nauk = Proceedings of the Karelian Scientific Center of the Russian Academy of Sciences 2012;2:3–17. (In Russ.).Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-лимфоциты CD4+CD25+FoxP3+. Перспективы применения в иммунотерапии. Труды Карельского научного центра Российской академии наук 2012;2:3–17.Zhou Z., Xu J., Liu S. et al. Infiltrating treg reprogramming in the tumor immune microenvironment and its optimization for immunotherapy. Biomark Res 2024;12(1):97. DOI: 10.1186/s40364-024-00630-9Berezhnaya N.M. The role of immune system cells in the tumor microenvironment. Cells and cytokines – participants of inflammation. Onkologiya = Oncology 2009;11(1):6–17. (In Russ.).Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Клетки и цитокины – участники воспаления. Онкология 2009;11(1):6–17.Gerber A.L., Münst A., Schlapbach C. et al. High expression of FOXP3 in primary melanoma is associated with tumour progression. Br J Dermatol 2014;170(1):103–9. DOI: 10.1111/bjd.12641Knol A.C., Nguyen J.M., Quéreux G. et al. Prognostic value of tumor-infiltrating Foxp3+ T-cell subpopulations in metastatic melanoma. Exp Dermatol 2011;20(5):430–4. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01260Fujii H., Arakawa A., Kitoh A. et al. Perturbations of both nonregulatory and regulatory FOXP3+ T cells in patients with malignant melanoma. J Dermatol 2011;164(5):1052–60. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.10199Morrison S.L., Han G., Elenwa F. et al.; Sentinel Lymph Node Working Group. Is the presence of tumor-infiltrating lymphocytes predictive of outcomes in patients with melanoma? Cancer 2022;128(7):1418–28. DOI: 10.1002/cncr.34013Grigore L.E., Ungureanu L., Bejinariu N. et al. Complete regression of primary melanoma associated with nevi involution under BRAF inhibitors: A case report and review of the literature. Oncol Lett 2019;17(5):4176–82. DOI: 10.3892/ol.2018.9738Sergeev Iu.Iu., Mordovtseva V.V. Skin melanoma with regression phenomena: case report and literature review. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2017;16(5):36–41. (In Russ.). DOI: 10.17116/klinderma201716536-41Сергеев Ю.Ю., Мордовцева В.В. Меланома кожи с явлениями регресса: описание клинического случая и обзор литературы. Клиническая дерматология и венерология 2017;16(5):36–41. DOI: 10.17116/klinderma201716536-41Kocsis A., Karsko L., Kurgyis Z. et al. Is it necessary to perform sentinel lymph node biopsy in thin melanoma? A retrospective single center analysis. Pathol Oncol Res 2020;26(3):1861–8. DOI: 10.1007/s12253-019-00769-zVargas G.M., Shafique N., Xu X., Karakousis G. Tumorinfiltrating lymphocytes as a prognostic and predictive factor for melanoma. Expert Rev Mol Diagn 2024;24(4):299–310. DOI: 10.1080/14737159.2024.2312102Bastian B.C. Hypothesis: a role for telomere crisis in spontaneous regression of melanoma. Arch Dermatol 2003;139(5):667–8. DOI: 10.1001/archderm.139.5.667Cartron A.M., Aldana P.C., Khachemoune A. Reporting regression in primary cutaneous melanoma. Part 2: prognosis, evaluation and management. Clin Exp Dermatol 2020;45(7):818–23. DOI: 10.1111/ced.14329Morris K.T., Busam K.J., Bero S. et al. Primary cutaneous melanoma with regression does not require a lower threshold for sentinel lymph node biopsy. Ann Surg Oncol 2008;15(1):316–22. DOI: 10.1245/s10434-007-9675-2Rubinstein J.C., Han G., Jackson L. et al. Regression in thin melanoma is associated with nodal recurrence after a negative sentinel node biopsy. Cancer Med 2016;5(10):2832–40. DOI: 10.1002/cam4.922Aivazian K., Ahmed T., El Sharouni M.A. et al. Correction to: Histological regression in melanoma: impact on sentinel lymph node status and survival. Mod Pathol 2021;34(11):2091. DOI: 10.1038/s41379-021-00878-8El Sharouni M., Aivazian K., Witkamp A.J. et al. Association of histologic regression with a favorable outcome in patients with stage 1 and stage 2 cutaneous melanoma. JAMA Dermatol 2021;157(2):166–73. DOI:10.1001/jamadermatol.2020.5032Kaur C., Thomas R.J., Desai N. et al. The correlation of regression in primary melanoma with sentinel lymph node status. J Clin Pathol 2008;61(3):297–300. DOI: 10.1136/jcp.2007.049411Tas F., Erturk K. Presence of histological regression as a prognostic factor in cutaneous melanoma patients. Melanoma Res 2016;26(5):492–6. DOI: 10.1097/CMR.0000000000000277Morrison S., Han G., Elenwa F. et al.; Sentinel Lymph Node Working Group. Is there a relationship between TILs and regression in melanoma? Ann Surg Oncol 2022;29(5):2854–66. DOI: 10.1245/s10434-021-11251-z