Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press147110.17650/1726-9784-2024-23-3-40-46ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAnalysis of changes in the levels of soluble molecules CD50, CD54 and CD95 in the blood serum of patients with uterine fibroids depending on the characteristics of the disease (pilot study)Анализ изменения содержания уровней растворимых молекул CD50, CD54 и CD95 в сыворотке крови больных миомой матки в зависимости от особенностей течения заболевания (пилотное исследование)https://orcid.org/0000-0003-2621-0359AlyasovaA. V.АлясоваА. В.
Russian Federation

Anna V. Alyasova

10 / 1 Minina and Pozharskogo Square, Nizhny Novgorod 603950

603950 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10 / 1

https://orcid.org/0000-0001-5961-7986MamaevaM. E.МамаеваМ. Е.
Russian Federation

Marina E. Mamaeva

2 Nizhnevolzhskaya nab., Nizhny Novgorod 603005

603005 Нижний Новгород, Нижневолжская наб., 2

https://orcid.org/0000-0002-5582-5814KubyshevaN. I.КубышеваН. И.
Russian Federation

Nailya I. Kubysheva

18 Kremlyovskaya St., Kazan 420000

Наиля Исхаковна Кубышева

420000 Казань, ул. Кремлевская, 18

aibolit70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2449-7213NovikovV. V.НовиковВ. В.
Russian Federation

Viktor V. Novikov

71 Malaya Yamskaya St., Nizhny Novgorod 603950

23 Prospekt Gagarina, Nizhny Novgorod 603022 

603950 Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71

603022 Нижний Новгород, пр-кт Гагарина, 23

Privolzhsky Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РоссииPrivolzhsky District Medical Center of the Federal Medical and Biological AgencyФБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства РоссииKazan (Volga region) Federal UniversityФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human WelfareФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаNational Research Lobachevsky State University of Nizhny NovgorodФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского»07102024233404604102024https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1471

Background. Currently, the search for circulating immunological and inflammatory markers that play a significant role in the pathogenesis of uterine fibroids (UF) is relevant.

Aim. Changes in the serum levels of soluble molecules CD50 (sCD50), CD54 (sCD54) and CD95 (sCD95) in patients with UF depending on the characteristics of the disease.

Materials and methods. The study involved 78 patients with UF aged 31–59 years and 45 clinically healthy women of comparable age. The patients were divided into the following groups depending on the localization of the myomatous node: interstitial-subserous localization (n = 17), subserous localization (n = 16), submucosal localization (n = 15), interstitial-submucosal localization (n = 15), interstitial localization (n = 15). In 34.6 % patients, the number of myoma nodes was 4–6, in 46.2 % women there were 2–3 nodes, in 19.2 % – 1 node.

Determination of the serum concentration of sCD50, sCD54 and sCD95 molecules was performed using a two-site enzyme immunoassay and expressed in conventional units (U / ml).

Results. The average serum concentration of sCD95, sCD54 and sCD50 in all patients with UF was significantly higher than in the control group (p <0.05). The maximum level of the tested molecules was found in UF patients with submucosal localization and the presence of one myomatous node.

Conclusions. The detected increase in sCD50, sCD54 and sCD95 levels in UF patients indicates the participation of these proteins in the immunopathogenesis of this pathology. The imbalance in studied proteins levels is most pronounced in submucosal localization of fibroids, which may indicate an unfavorable course of the disease and serve as an additional criterion for selecting patients in the preoperative period.

Введение. В настоящее время актуальным является поиск циркулирующих иммунологических и воспалительных маркеров, играющих весомую роль в патогенезе миомы матки (ММ).

Цель исследования – изучить изменения сывороточного содержания растворимых молекул CD50 (sCD50),CD54 (sCD54) и CD95 (sCD95) у больных ММ в зависимости от особенностей течения заболевания.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 78 пациенток с ММ в возрасте 31–59 лет и 45 клинически здоровых женщин сопоставимого возраста. Больные были разделены на группы в зависимости от локализации миоматозного узла (МУ): 1-я группа (n = 17) – интерстициально-субсерозная локализация, 2-я группа (n = 16) – субсерозная локализация, 3-я группа (n = 15) – субмукозная локализация, 4-я группа (n = 15) – интерстициально-субмукозная локализации и 5-я группа (n = 15) – интерстициальная локализация. У 34,6 % пациенток число МУ составило 4–6, у 46,2 % женщин – 2–3 МУ, у 19,2 % – 1 МУ. Определение сывороточной концентрации sCD50, sCD54 и sCD95 проводили с помощью иммуноферментного анализа и их содержание выражали в условных единицах (U / ml).

Результаты. Среднестатистическая сывороточная концентрация sCD95, sCD54 и sCD50 у всех больных ММ значимо превышала показатели контрольной группы (p <0,05). Максимальный уровень тестируемых молекул обнаружен в сыворотке крови пациенток с субмукозной локализацией ММ и наличием 1 МУ. Сывороточная концентрация sCD50, sCD54 и sCD95 при субсерозной локализации ММ не отличалась от значений у здоровых женщин (p >0,05).

Заключение. Обнаруженное увеличение содержания sCD50, sCD54 и sCD95 в сыворотке крови пациенток с ММ свидетельствует об участии данных белков в иммунопатогенезе этой патологии. Несбалансированность содержания исследуемых белков наиболее выражена при субмукозной локализации ММ, что может указывать на неблагоприятное течение заболевания и служить дополнительным критерием отбора пациенток в предоперационный период.

soluble forms of differentiation moleculessoluble adhesion moleculesapoptosis markersuterine fibroidsрастворимые формы дифференцировочных молекулрастворимые молекулы адгезиимаркеры апоптозамиома маткиMathew R.P., Francis S., Jayaram V., Anvarsadath S. Uterine leiomyomas revisited with review of literature. Abdom Radiol (NY) 2021;46(10):4908–26. DOI: 10.1007/s00261-021-03126-4Dvorská D., Škovierová H., Braný D. et al. Liquid biopsy as a tool for differentiation of leiomyomas and sarcomas of corpus uteri. Int J Mol Sci 2019;20(15):3825. DOI: 10.3390/ijms20153825AlAshqar A., Reschke L., Kirschen G.W., Borahay M.A. Role of inflammation in benign gynecologic disorders: from pathogenesis to novel therapies. Biol Reprod 2021;105(1):7–31. DOI: https://doi.org/10.1093/biolre/ioab054Sahar T., Nigam A., Anjum S. et al. Interactome analysis of the differentially expressed proteins in uterine leiomyoma. Anticancer Agents Med Chem 2019;19(10):1293–312. DOI: 10.2174/1871520619666190206143523Governini L., Marrocco C., Semplici B. et al. Extracellular matrix remodeling and inflammatory pathway in human endometrium: insights from uterine leiomyomas. Fertil Steril 2021; 116 (5): 1404–14. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.06.023Protic O., Toti P., Islam M.S. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell Tissue Res 2016;364(2):415–27. DOI: 10.1007/s00441-015-2324-3Zannotti A., Greco S., Pellegrino P. et al. Macrophages and immune responses in uterine fibroids. Cells 2021;10(5):982. DOI: 10.3390/cells10050982Szydłowska I., Grabowska M., Nawrocka-Rutkowska J. et al. Markers of inflammation and vascular parameters in selective progesterone receptor modulator (ulipristal acetate)-treated uterine fibroids. J Clin Med 2021;10(16):3721. DOI: 10.3390/jcm10163721Malyshkina A.I., Sotnikova N.J., Posiseeva L.V., Antzyferova J.S. Immune parameters of the peritoneal fluid in uterine myoma. Prognostic relevance. Medicinskaja immunologija = Medical Immunology (Russia) 2005;7(4):437–40. (In Russ.). DOI: 10.15789/1563-0625-2005-4-437-440Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л. В., Анциферова Ю.С. Прогностическое значение иммунологического исследования перитонеальной жидкости у больных миомой матки. Медицинская иммунология 2005;7(4):437–40. DOI: 10.15789/1563-0625-2005-4-437-440.Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B. et al. Blood serum levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12p70, and IFNγ) in patients with uterine myoma. Bull Exp Biol Med 2018;165(5):698–701. DOI: 10.1007/s10517-018-4245-0Sikorski R., Kapeć E., Zaleska W. Serum levels of proinflammatory cytokines in women with uterine myomas. Ginekol Pol 2001;72(12A):1485–8. PMID: 11883301Novikov V.V., Karaulov A.V. Storm of soluble differentiation molecules in COVID-19. Immunologiya 2022;43(4):458–67. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-4-458-467Bleijs D.A., Geijtenbeek T.B., Figdor C.G., van Kooyk Y. DC-SIGN and LFA-1: a battle for ligand. Trends Immunol 2001;22(8):457–63. DOI: 10.1016/S1471-4906(01)01974-3Wu M., Tong X., Wang D. et al. Soluble intercellular cell adhesion molecule-1 in lung cancer: A meta-analysis. Pathol Res Pract 2020;216(10):153029. DOI: 10.1016/j.prp.2020.153029Kovács P., Joó J.G., Tamás V. et al. The role of apoptosis in the complex pathogenesis of the most common obstetrics and gynaecology diseases. Physiol International 2020;107(1):106–19. DOI: 10.1556/2060.2020.00014Guégan J.P., Ginestier C., Charafe-Jauffret E. et al. CD95/Fas and metastatic disease: What does not kill you makes you stronger. Semin Cancer Biol 2020;60:121–31. DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.06.004Basta P., Mach P., Pitynski K. et al. Differences in the blood serum levels of soluble HLA-G concentrations between the menstrual cycle phases and menopause in patients with ovarian endometriosis and uterine leiomyoma. Neuro Endocrinol Lett 2009;30:91–8. PMID: 19300397Mamaeva М.Е., Novikov D.V., Alyasova А.V. et al. The content of oligomeric and total fractions of soluble CD38 molecules in blood serum of patients with hysteromyoma. Sovremennye tehnologii v medicine = Modern Technologies in Medicine 2014;6(4):140. (In Russ.).Мамаева М.Е., Новиков Д.В., Алясова А.В. и др. Содержание олигомерной и суммарной фракций растворимых молекул CD38 в сыворотке крови больных миомами матки. Современные технологии в медицине 2014;6(4):140.Mamaeva М.Е., Shumilova S.V., Kazatskaya Zh.А. et al. The content of soluble HLA Class I and HLA-DR molecules in serum in patients with uterine cervix and body pathology. Sovremennye tehnologii v medicine = Modern Technologies in Medicine 2014;6(2):85. (In Russ.).Мамаева М.Е., Шумилова С.В., Казацкая Ж.А. и др. Сывороточное содержание растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR у больных патологией шейки и тела матки. Современные технологии в медицине 2014;6(2):85.