Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press145310.17650/1726-9784-2024-23-2-78-84ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИStudy of Ridostin Pro and Poly(I:C) as adjuvants for cancer vaccine on the E.G7-OVA modelИсследование препаратов Ридостин Про и Poly(I:C) в качестве адъювантов для противоопухолевой вакцины на модели E.G7-OVAhttps://orcid.org/0000-0002-1182-1010TsarapaevP. V.ЦарапаевП. В.
Russian Federation

Pavel V. Tsarapaev

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-6688-8423BaryshnikovaM. A.БарышниковаМ. А.
Russian Federation

Maria A. Baryshnikova

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

Мария Анатольевна Барышникова 

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

maba@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9517-8183PonomarevA. V.ПономаревА. В.
Russian Federation

Aleksandr V. Ponomarev

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-7266-7689RudakovaA. A.РудаковаА. А.
Russian Federation

Anna A. Rudakova

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-4755-5313SokolovaZ. A.СоколоваЗ. А.
Russian Federation

Zinaida A. Sokolova

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-9532-4264BaryshnikovK. A.БарышниковК. А.
Russian Federation

Kirill A. Baryshnikov

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-6749-5074LevaginaG. M.ЛевагинаГ. М.
Russian Federation

Galina M. Levagina

9 Khimzavodskaya St., Berdsk, Novosibirsk region 630010

630010 Новосибирская область, Бердск, ул. Химзаводская, 9

https://orcid.org/0000-0001-5026-1602DanilenkoE. D.ДаниленкоЕ. Д.
Russian Federation

Elena D. Danilenko

9 Khimzavodskaya St., Berdsk, Novosibirsk region 630010

630010 Новосибирская область, Бердск, ул. Химзаводская, 9

https://orcid.org/0000-0002-8462-2178KosorukovV. S.КосоруковВ. С.
Russian Federation

Vyacheslav S. Kosorukov

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииInstitute of Medical Biotechnology of the State Scientific Center of Virology and Biotechnology “Vektor”Институт медицинской биотехнологии ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор” Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека»2606202423278842606202426062024https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1453

Background. Adjuvant is necessary for enhancing the efficacy of cancer peptide vaccines. Our previous work has demonstrated the efficacy of TRL-3 agonists, which include Poly(I:C) and Ridostin Pro, as part of peptide neoantigen vaccines against murine melanoma B16-F10.

Aim. To evaluate the antitumor efficacy of Ridostin Pro or Poly(I:C) against murine lymphoma E.G7-OVA.

Materials and methods. The study was performed on C57Bl / 6 mice with subcutaneously transplanted E.G7-OVA lymphoma containing the complete chicken ovalbumin sequence. The antitumor effects of Ridostin Pro and Poly(I:C) were evaluated in monotherapy as well as in vaccines containing chicken ovalbumin in addition to the adjuvant. The antitumor effect of Ridostin Pro and Poly(I:C) was evaluated when used in different vaccination regimens: in one case treatment was started after tumour transplantation and in the other case before tumour transplantation. The criteria of antitumor response were inhibition of tumour growth, increased survival of mice and cure.

Results. Ridostin Pro and Poly(I:C) both as part of the vaccine and when administered without ovalbumin increased the percentage of tumour growth inhibition and survival of mice with E.G7-OVA lymphoma. In a regime where  vaccination with ovalbumin and Ridostin Pro or Poly(I:C) was started before tumour transfection, a complete cure of the mice was shown.

Conclusion. Ridostin Pro and Poly(I:C) enhance the antitumor effect of a peptide vaccine against E.G7-OVA lymphoma.

Введение. Адъювант необходим для усиления эффективности противоопухолевых пептидных вакцин. В наших предыдущих работах показана эффективность агонистов Toll-подобных рецепторов 3, к которым относятся Poly(I:C) и Ридостин Про, в составе пептидных неоантигенных вакцин против мышиной меланомы B16-F10.

Цель исследования – оценить противоопухолевую эффективность адъювантов Ридостин Про и Poly(I:C) в отношении лимфомы мышей E.G7-OVA.

Материалы и методы. Исследование проводили на мышах C57Bl / 6 с подкожно перевитой лимфомой E.G7-OVA, содержащей полную последовательность куриного овальбумина. Оценивали противоопухолевый эффект применения препаратов Ридостин Про и Poly(I:C) в монотерапии, а также в вакцинах, содержащих помимо адъюванта куриный овальбумин. Противоопухолевый эффект препаратов Ридостин Про и Poly(I:C) оценивали при применении в разных режимах вакцинации: в одном случае лечение начинали после перевивки опухоли, а в другом случае – до перевивки опухоли. Критериями противоопухолевого ответа служили торможение роста опухоли, увеличение продолжительности жизни и излечение мышей.

Результаты. Ридостин Про и Poly(I:C) и в составе вакцины, и при введении без овальбумина увеличивали процент торможения роста опухоли и продолжительность жизни мышей с лимфомой E.G7-OVA. В режиме, когда вакцинация овальбумином с препаратом Ридостин Про или Poly(I:C) начиналась до перевивки опухоли, показано полное излечение мышей.

Заключение. Ридостин Про и Poly(I:C) усиливают противоопухолевый эффект пептидной вакцины против лимфомы E.G7-OVA.

Ridostin Pro Poly(I:C) peptide vaccine ovalbumin E.G7-OVAРидостин Про Poly(I:C) пептидная вакцина овальбумин E.G7-OVAThe work was carried out with the financial support of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation within the framework of research work No 075-15-2021-1060 “Creation and development of a bioresource collection of genetically and phenotypically characterized human cell lines and primary tumors”.Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках научно-исследовательской работы № 075-15-2021-1060 «Создание и развитие биоресурсной коллекции генетически и фенотипически охарактеризованных клеточных линий и первичных опухолей человека».Baryshnikova M.A., Kosorukov V.S. Cancer vaccine adjuvants. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(4):36–44 (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-36-34Барышникова М.А., Косоруков В.С. Адъюванты в вакцинотерапии опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(4):36–44. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-36-34Paston S.J., Brentville V.A., Symonds P., Durrant L.G. Cancer vaccines, adjuvants, and delivery systems. Front Immunol 2021;12:627932. DOI: 10.3389/fimmu.2021.627932Ammi R., De Waele J., Willemen Y. et al. Poly(I:C) as cancer vaccine adjuvant: Knocking on the door of medical breakthroughs. Pharmacol Ther 2015;146:120–31. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.09.010Luchner M., Reinke S., Milicic A. TLR agonists as vaccine adjuvants targeting cancer and infectious diseases. Pharmaceutics 2021;13(2):142. DOI: 10.3390/pharmaceutics13020142Ko K.H., Cha S.B., Lee S.-H. et al. A novel defined TLR3 agonist as an effective vaccine adjuvant. Front Immunol 2023;14:1075291. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1075291Komal A., Noreen M., El-Kott A.F. TLR3 agonists: RGC100, ARNAX, and poly-IC: A comparative review. Immunol Res 2021;69(4):312–22. DOI: 10.1007/s12026-021-09203-6Baryshnikova M.A., Ponomarev A.V., Rudakova A.A. et al. Comparison of Ridostin Pro and Poly(I:C) as adjuvant for a cancer neoantigen peptide vaccine. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2022;21(3):82–9. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-3-82-89Барышникова М.А., Пономарев А.В., Рудакова А.А. и др. Сравнение Ридостина Про и Poly(I:C) в качестве адъюванта для противоопухолевой неоантигенной пептидной вакцины. Российский биотерапевтический журнал 2022;21(3):82–9. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-3-82-89Ponomarev A.V., Shubina I.Z., Sokolova Z.A. et al. Transplantable murine tumors in the studies of peptide antitumor vaccines. Oncol Rev 2024;17:12189. DOI: 10.3389/or.2023.12189Vasilakos J.P., Tomai M.A. The use of Toll-like receptor 7/8 agonists as vaccine adjuvants. Expert Rev Vaccines 2013;12(7):809–19. DOI: 10.1586/14760584.2013.811208