Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press141410.17650/1726-9784-2023-22-4-35-42ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAnalysis of the IL-10 mRNA level in the peripheral blood of patients with cancer and benign prostatic hyperplasiaАнализ уровня мРНК ИЛ-10 в периферической крови больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железыhttps://orcid.org/0009-0002-2326-1265KorovinO. A.КоровинО. А.
Russian Federation

54 Lenin Ave., Nizhny Novgorod 603032

10 / 1 Minin and Pozharsky pl., Nizhny Novgorod 603005

603032 Нижний Новгород, пр-кт Ленина, 54

603005 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10 / 1

dok.kor1177@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2621-0359AlyasovaA. V.АлясоваА. В.
Russian Federation

10 / 1 Minin and Pozharsky pl., Nizhny Novgorod 603005

603005 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10 / 1

https://orcid.org/0000-0003-1179-2552AriouaKh. M.АриуаХ. М.
Russian Federation

23 Gagarin Ave., Nizhny Novgorod 603022

603022 Нижний Новгород, пр-кт Гагарина, 23

https://orcid.org/0000-0001-7049-6935NovikovD. V.НовиковД. В.
Russian Federation

71 Malaya Yamskaya St., Nizhny Novgorod 603950

603950 Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71

https://orcid.org/0000-0002-8800-4553KrasnogorovaN. V.КрасногороваН. В.
Russian Federation

54 Lenin Ave., Nizhny Novgorod 603032

23 Gagarin Ave., Nizhny Novgorod 603022

603032 Нижний Новгород, пр-кт Ленина, 54

603022 Нижний Новгород, пр-кт Гагарина, 23

https://orcid.org/0000-0002-2449-7213NovikovV. V.НовиковВ. В.
Russian Federation

23 Gagarin Ave., Nizhny Novgorod 603022

71 Malaya Yamskaya St., Nizhny Novgorod 603950

603022 Нижний Новгород, пр-кт Гагарина, 23

603950 Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71

 

City Hospital No 33ГБУЗ НО «Городская больница № 33»Privolzhsky Research Medical UniversityФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет»N.I. Lobachevsky National Research State University of Nizhny NovgorodФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского»Academician I. N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И. Н. Блохиной» Роспотребнадзора2311202322435422211202322112023https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1414

Background. Interleukin-10 (IL-10) is a pleiotropic cytokine with immunomodulatory properties and may inhibit tumor development and progression or stimulate tumor growth.

Aim. Analysis of the changes of the IL-10 mRNA level in the peripheral blood (PB) of patients with prostate cancer (PC) and benign prostatic hyperplasia (BPH) in comparison with clinical and laboratory data.

Materials and methods. 63 patients with histologically confirmed PC and 52 patients with histologically confirmed BPH were under observation. The control group consisted of 30 practically healthy persons comparable in age. Determination of the relative level of IL-10 mRNA in PB samples was performed by real-time reverse transcription polymerase chain reaction.

Results. Both in patients with PC and in patients with BPH, a statistically significant decrease in the level of IL-10 mRNA in the PB of patients was observed in comparison with the control. In PC, the lowest levels were found in patients with a prostate-specific antigen (PSA) concentration above 10 ng / l and with a prostate volume of more than 50 cm3. Differences in the level of IL-10 mRNA at T2 and T3 stages and at different testosterone concentrations were not statistically significant, although there was a pronounced downward trend in prognostically unfavorable cases. Patients with BPH had a relative level of IL-10 mRNA, which was statistically significantly higher than in patients with PC. At PSA concentrations above 10 ng / mL, the level of IL-10 mRNA was also lower than at its lower concentrations.

Conclusion. In patients with cancer and BPH, a reduced level of IL-10 mRNA was found in the PB. The decrease is more pronounced in the unfavorable course of diseases and, apparently, is a consequence of the instability of IL-10 mRNA at the post-transcriptional level.

Введение. Интерлейкин 10 (ИЛ-10) является плейотропным цитокином, обладает иммуномодулирующими свойствами и может ингибировать развитие и прогрессирование опухоли или стимулировать ее рост.

Цель исследования – анализ изменений уровня мРНК ИЛ-10 в периферической крови (ПК) больных раком (РПЖ) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) в сопоставлении с клинико-лабораторными данными.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 63 больных с гистологически подтвержденным РПЖ и 52 больных с гистологически подтвержденной ДГПЖ. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту. Определение относительного уровня мРНК ИЛ-10 в образцах ПК проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией.

Результаты. Как у больных РПЖ, так и у больных ДГПЖ в ПК наблюдалось статистически значимое снижение уровня мРНК ИЛ-10 по сравнению с группой контроля. При РПЖ самые низкие уровни выявлены у пациентов с концентрацией простатспецифического антигена выше 10 нг / л и при объеме простаты более 50 см3. Различия в уровне мРНК ИЛ-10 на Т2и Т3-стадиях и при разной концентрации тестостерона не имели статистической значимости, хотя наблюдалась выраженная тенденция к понижению при прогностически неблагоприятных случаях. У больных ДГПЖ относительный уровень мРНК ИЛ-10 был статистически значимо выше, чем у больных РПЖ. При концентрации простатспецифического антигена выше 10 нг / мл уровень мРНК ИЛ-10 был ниже, чем при его меньших концентрациях.

Заключение. У больных РПЖ и ДГПЖ в ПК обнаружен сниженный уровень мРНК ИЛ-10. Снижение более выражено при неблагоприятном течении заболеваний и, видимо, является следствием нестабильности мРНК ИЛ-10 на посттранскрипционном уровне.

prostate cancerbenign prostatic hyperplasiaIL-10 mRNAрак предстательной железыдоброкачественная гиперплазия предстательной железымРНК ИЛ-10Mannino H., Ziwen Z., Xiao H. et al. The paradoxical role of IL-10 in immunity and cancer. Cancer Letters 2015;367(2):103–7. DOI: 10.1016/j.canlet.2015.07.009Xuan L., Zhang N., Wang X. et al. IL-10 family cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: From experiments to the clinic. Front Immunol 2022;13:947983. DOI: 10.3389/fimmu.2022.947983Rasquinha M.T., Sur M., Lasrado N. et al. IL-10 as a Th2 cytokine: differences between mice and humans. J Immunol 2021;207(9):2205–15. DOI: 10.4049/jimmunol.2100565Al-Nasralla A.S.H., Hussian S.S., Tektook N.K. Immunological analysis of Interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor-a (TNF-a), and Prostate-specific antigen (PSA) in benign and malignant prostate cancer. Hum Antibodies 2023. DOI: 10.3233/HAB-220018Palano M.T., Gallazzi M., Cucchiara M. et al. The tumor innate immune microenvironment in prostate cancer: an overview of soluble factors and cellular effectors. Explor Target Antitumor Ther 2022;3(5):694–718. DOI: 10.37349/etat.2022.00108Katongole P., Sande O.J., Nabweyambo S. et al. IL-6 and IL-8 cytokines are associated with elevated prostate-specific antigen levels among patients with adenocarcinoma of the prostate at the Uganda Cancer Institute. Future Oncol 2022;18(6):661–7. DOI: 10.2217/fon-2021-0683Garrido M.M., Ribeiro R.M., Krüger K. et al. Are proinflam ma- tory cytokines relevant for the diagnosis of prostate cancer? Anti- cancer Res 2021:41(6):3067–73. DOI: 10.21873/anticanres.15090Garrido M.M., Ribeiro R.M., Krüger K. et al. Are proinflammatory cytokines relevant for the diagnosis of prostate cancer? Anti-cancer Res 2021:41(6):3067–73. DOI: 10.21873/anticanres.15090Roya N., Fatemeh T., Faramarz M.-A. et al. Frequency of IL-10+CD19+ B cells in patients with prostate cancer compared to patients with benign prostatic hyperplasia. Afr Health Sci 2020;20(3):1264–72. DOI: 10.4314/ahs.v20i3.31Novikov D.V., Krasnogorova N.V., Gorshkova E.N. et al. Serum protein corona abolishes changes in the expression of proinflammatory genes induced by quantum dots in human blood mononuclear cell. Bull Exp Biol Med 2020;169(1):95–9. DOI: 10.1007/s10517-020-04832-7Adeola F. Normalization of gene expression by quantitative RT-PCR in human cell line: Comparison of 12 endogenous reference genes. Ethiop J Health Sci 2018;28(6):741–8. DOI: 10.4314/ejhs.v28i6.9Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2–ΔΔCT method. Methods 2001;25(4):402–8. DOI: 10.1006/meth.2001.1262Brown C.Y., Lagnado C.A., Vadas M.A. et al. Differential regulation of the stability of cytokine mRNAs in lipopolysaccharide-activated blood monocytes in response to interleukin-10. J Biol Chem 1996;271(33):20108–12. DOI: 10.1074/jbc.271.33.20108Zhu Z.-Y., Liu J.-B., Liu X., Qian L.-X. Association of interleukin 10 rs1800896 polymorphism with susceptibility to breast cancer: a meta-analysis. J Int Med Res 2020;48(4):0300 060520904863. DOI: 10.1177/0300060520904863Yadav U., Kumar P., Rai V. Interleukin-10 (IL-10) gene polymorphisms and prostate cancer susceptibility: Evidence from a meta-analysis. Gene Reports 2021;25:101377. DOI: 10.1101/2020.11.09.20228825Elyseeva I.A., Kim E.R., Gurianov S.G. et al. Y-box-binding pro- tein 1 (YB-1) and its functions. Uspekhi biologicheskoy khimii = Advances in biological chemistry 2011;51:65–132. (In Russ.)Елисеева И.А., Ким Е.Р., Гурьянов С.Г. и др. Y-бокс-связывающий белок 1 (YB-1) и его функции. Успехи биологической химии 2011;51:65–132.Powell M.J., Thompson S.A., Tone Y. et al. Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3’-untranslated region. J Immunol 2000;165(1):292–6. DOI: 10.4049/jimmunol.165.1.292Sharma A., Kumar M., Aich J. et al. Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a. Proc Natl AcadSci USA 2009;106(14):5761–6. DOI: 10.1073/pnas.0808743106Huang Q.-R., Pan X.B. Prognostic lncRNAs, miRNAs, and mRNAs form a competing endogenous RNA network in colon cancer. Front Oncol 2019;9:712. DOI: 10.3389/fonc.2019.00712Sullivan K.M., Jiang X., Guha P. et al. Blockade of interleukin 10 potentiates antitumour immune function in human colorectal cancer liver metastases. Gut 2023;72(2):325–37. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325808Townsend M.H., Felsted A.M., Piccolo S.R. et al. Metastatic colon adenocarcinoma has a significantly elevated expression of IL-10 compared with primary colon adenocarcinoma tumors. Cancer Biol Ther 2018;19(10):913–20. DOI: 10.1080/15384047.2017.1360453Borowczak J., Szczerbowski K., Maniewski M. et al. The role of inflammatory cytokines in the pathogenesis of colorectal carcinoma-recent findings and review. Biomedicines 2022;10(7):1670. DOI: 10.3390/biomedicines10071670Li Y., Yu H., Jiao S., Yang J. Prognostic value of IL-10 expression in tumor tissues of breast cancer patients. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 2014;30:517–20. (In Chinese) PMID: 24796749Zhou L., Tang C., Li X. et al. IL-6/IL-10 mRNA expression ratio in tumor tissues predicts prognosis in gastric cancer patients without distant metastasis. Sci Rep 2022;12:19427. DOI: 10.1038/s41598-022-24189-3Abtahi S., Davani F., Mojtahedi Z. et al. Dual association of serum interleukin-10 levels with colorectal cancer. J Cancer Res Ther 2017;13(2):252–6. DOI: 10.4103/0973-1482.199448Krause P., Morris V., Greenbaum J.A. et al. IL-10-producing intestinal macrophages prevent excessive antibacterial innate immunity by limiting IL-23. Synthesis Nat Commun 2015;6:7055. DOI: 10.1038/ncomms8055Thomas C.E., Bauer D.C., Yuan J.-M. et al. Circulating IL-10 is associated with reduced risk of prostate cancer in a prospective cohort of elderly men: the MrOS Study. Cancer Causes Control 2023;34(1):59–68. DOI: 10.1007/s10552-022-01639-x