Background. The search for technology or the use of excipients for the development of drugs containing poorly soluble pharmaceutical substances is an urgent task of pharmacy. According to the biopharmaceutical classification system, resveratrol belongs to group 4: the substance has low solubility and low permeability. Therefore, one of the priorities in the development of drugs with resveratrol is to increase its solubility and, as a result, increase its permeability. The article presents the results of physicochemical studies of resveratrol compositions with solubilizers (poloxamer 407, polysorbate 80, methyl-beta-cyclodextrin) after dissolution in a common solvent followed by evaporation.
Aim. Obtaining compositions of resveratrol with solubilizers and auxiliary formations with an exclusive study of their properties for the development of solid dosage forms.
Materials and methods. Trans-resveratrol, poloxamer 407, polysorbate 80, methyl-beta-cyclodextrin, citric and ascorbic acids, glycerin, methanol; high performance liquid chromatography, differential scanning calorimetry.
Results. Physical and chemical studies of the obtained compositions of resveratrol with excipients were carried out. Excipients used: citric and ascorbic acids for all compositions, as well as glycerin for compositions with tween 80. Stability studies were carried out under conditions of «accelerated aging», as a result of which a noticeable decrease in the amount of resveratrol was found (80 % of the original). Studies of the stability of resveratrol have shown that at low pH, inherent in the stomach, its content remains practically unchanged for two days. And at pH close to neutral, the content of resveratrol is reduced to 90 % of the original amount. The obtained results indicate the feasibility of developing drugs that promote the absorption of resveratrol in the stomach and are stored at low temperatures (in the refrigerator).
Conclusion. Compositions of resveratrol with solubilizers were obtained and the choice of excipients for the development of solid dosage forms was substantiated. Recommendations are given for obtaining solid dosage forms for each of the developed formulations and storage conditions are determined.
Введение. Поиск технологии или использование вспомогательных веществ для разработки лекарственных препаратов, содержащих малорастворимые фармацевтические субстанции, – актуальная задача фармации. По биофармацевтической классификационной системе ресвератрол относится к 4‑му классу, субстанция малорастворима и обладает низкой проницаемостью. Поэтому одной из приоритетных задач разработки лекарственных препаратов с ресвератролом является повышение его растворимости и, как следствие, увеличение проницаемости. В статье представлены результаты физико-химических исследований композиций ресвератрола с солюбилизаторами (полоксамером 407, полисорбатом 80, метил‑бета‑циклодекстрином) после растворения в общем растворителе с последующим упариванием.
Цель исследования – получение композиций ресвератрола с солюбилизаторами и вспомогательными веществами с дальнейшим исследованием их свойств для разработки твердых лекарственных форм.
Материалы и методы. Транс-ресвератрол, полоксамер 407, полисорбат 80, метил‑бета‑циклодекстрин, лимонная и аскорбиновая кислоты, глицерин, метанол; высокоэффективная жидкостная хроматография, дифференциальная сканирующая калориметрия.
Результаты. Проведены физико-химические исследования полученных композиций ресвератрола со вспомогательными веществами: лимонной и аскорбиновой кислотами для всех разработанных образцов, а также глицерином для композиций с твином 80. Исследования стабильности проводили в условиях «ускоренного старения», в результате чего было установлено заметное уменьшение количества ресвератрола (до 80 % от исходного). Проведенные исследования устойчивости ресвератрола в образцах показали, что его содержание практически не меняется на протяжении 2 сут при низких рН, присущих кислотности желудочного сока. А при рН, близких к нейтральным, содержание ресвератрола снижается до 90 % от исходного количества. Полученные результаты указывают на возможность и целесообразность разработки лекарственных препаратов, способствующих всасыванию ресвератрола в желудке.
Заключение. Получены композиции ресвератрола с солюбилизаторами, и обоснован выбор вспомогательных веществ для разработки твердых лекарственных форм. Даны рекомендации по получению твердых лекарственных форм для каждого из разработанных составов, и определены условия хранения.