<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Biotherapy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Biotherapy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский биотерапевтический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9784</issn><issn publication-format="electronic">1726-9792</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1374</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9784-2023-22-1-62-67</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Anemia syndrome associated with malignant neoplasms in patients with colorectal cancer</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Анемический синдром, ассоциированный со злокачественными новообразованиями, у больных колоректальным раком</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4630-4988</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Blindar</surname><given-names>V. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Блиндарь</surname><given-names>В. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Valentina Nikolaevna Blindar</p><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscov 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Валентина Николаевна Блиндарь </p><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><email>bld51@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8889-5384</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dobrovolskaya</surname><given-names>M. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Добровольская</surname><given-names>М. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscov 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5854-9755</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zubrikhina</surname><given-names>G. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Зубрихина</surname><given-names>Г. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscov 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5769-3114</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Davydova</surname><given-names>T. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Давыдова</surname><given-names>Т. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscov 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-04-18" publication-format="electronic"><day>18</day><month>04</month><year>2023</year></pub-date><volume>22</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>62</fpage><lpage>67</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2022-11-07"><day>07</day><month>11</month><year>2022</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-04-17"><day>17</day><month>04</month><year>2023</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1374">https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1374</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background</bold>. Colorectal cancer is the most commonly diagnosed cancer among all malignant neoplasms. This disease is accompanied by the development of anemic syndrome (AS). This complication not only worsens the results of treatment and, as a result, reduces overall survival, but also reduces the quality of life of patients, reduces adherence to treatment.</p><p><bold>Aim</bold>. To study the expression of hepcidin 25 (HP25), prohepcidin (PROHP), ferritin (FR), interleukin 6 (IL-6) and metabolites of nitric oxide (NO<sub>x</sub>) in the peripheral blood of patients colorectal cancer, to assess their relationship with the clinical course of the disease and with AS.</p><p><bold>Materials and methods</bold>. The study was conducted in 41 patients with colorectal cancer and AS. The content of FR, PROHP, HP25, IL-6 was determined using enzyme immunoassay. The total content of NOx in blood serum was determined using the Griess reagent after the reduction of nitrate to nitrite with cadmium granules in the presence of zinc.</p><p><bold>Results</bold>. There are three types of AS. A characteristic feature of which was microcytosis (MCV – 74.3 ± 2.1 fl) and hypochromia (MHC – 22.9 ± 1.2 pg) of erythrocytes. Type 1 of AS – iron deficiency anemia (IDA), type 2 – anemia of chronic diseases (ACD) in combination with iron deficiency erythropoiesis and type 3 – ACD with functional iron deficiency (FID). True IDA was detected in 15 (36.6 %) patients, which was classically characterized by: low concentration of FR, PROGP, GP25, IL-6 and NO<sub>x</sub>. A less significant group (9 patients, 21.9 %) had a high concentration of FR and low PROHP, GP25, IL-6, NO<sub>x</sub>, which indicated iron deficiency against the background of ACD. It differed from the first group with IDA in a significant concentration of FR, which may indicate the transition of IDA to the chronic phase of AS. Third group (17 patients, 41.5 %) – with FID – turned out to be the most numerous and characterized by a high concentration of FR (386.7 ± 41.2 ng/ml), GP25 (43.2 ± 7.1 ng/ml), PROHP (283.3 ± 18.5 ng/ml), IL-6 (24.8 ± 5.5 pg/ml), NOx (39.7 ± 5.5 µmol/l), the values were significantly higher (p &lt;0.001) than in patients with IDA and ACD with iron deficiency erythropoiesis.</p><p><bold>Conclusion</bold>. In patients with a widespread tumor process, AS with FID is most often detected. FID was accompanied by hyperproduction of FR, IL-6, GP25, PROGP and NO<sub>x</sub>. A close correlation was noted between the studied parameters with an increase in the T-stage of colorectal cancer. This may indicate the relationship of these proteins in the development of cytokine-induced anemia in cancer patients. The data obtained can be widely used to assess the state of metabolic disorders in anemia associated with malignant neoplasms for the differential diagnosis of AS variants and adequate treatment.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение. </bold>Колоректальный рак (КРР) является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием. Это заболевание сопровождается развитием анемического синдрома (АС). Данное осложнение не только ухудшает результаты лечения и, соответственно, отрицательно влияет на общую выживаемость, но и снижает качество жизни пациентов, уменьшает приверженность к лечению.<bold>Цель работы </bold>– исследовать экспрессию гепсидина 25 (ГП25), прогепсидина (ПРОГП), показатели ферритина (ФР), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и метаболитов оксида азота (NOx) в периферической крови больных КРР, оценить их взаимосвязь с клиническим течением заболевания и АС.<bold>Материалы и методы. </bold>Исследование проведено среди 41 больного КРР с АС. Содержание ФР, ПРОГП, ГП25, ИЛ-6 определяли с помощью иммуноферментного метода. Общее содержание NOx в сыворотке крови определяли при помощи реактива Грисса после восстановления нитрата до нитрита гранулами кадмия в присутствии цинка.<bold>Результаты. </bold>Выделены 3 типа АС, характерной особенностью которых были микроцитоз (MCV – 74,3 ± 2,1 фл) и гипохромия (MCH – 22,9 ± 1,2 пг) эритроцитов. Первый тип АС – железодефицитная анемия (ЖДА), 2-й тип – анемия хронических заболеваний (АХЗ) в сочетании с железодефицитным эритропоэзом и 3-й – АХЗ с функциональным дефицитом железа (ФДЖ). Истинная ЖДА была выявлена у 15 (36,6 %) человек и характеризовалась классически – низкой концентрацией ФР, ПРОГП, ГП25, ИЛ-6 и NOx. У менее значительной группы (9 человек, 21,9 %) были выявлены высокие концентрации ФР и низкие ПРОГП, ГП25, ИЛ-6, NOx, что свидетельствовало о дефиците железа на фоне АХЗ (железодефицитный эритропоэз). Она отличалась от первой группы (с ЖДА) значительной концентрацией ФР, что может свидетельствовать о переходе ЖДА в хроническую фазу АС. Третья группа – с ФДЖ – оказалась самой многочисленной (17 человек, 41,5 %), отличалась высокими концентрациями ФР (386,7 ± 41,2 нг/мл), ГП25 (43,2 ± 7,1 нг/мл), ПРОГП (283,3 ± 18,5 нг/мл), ИЛ-6 (24,8 ± 5,5 пг/мл), NOx (39,7 ± 5,5 мкмоль/л); показатели были достоверно выше (<italic>p </italic>&lt;0,001), чем у больных с ЖДА и АХЗ с железодефицитным эритропоэзом.<bold>Заключение. </bold>У больных с распространенным опухолевым процессом чаще всего выявляется АС с ФДЖ. ФДЖ сопровождался гиперпродукцией ФР, ИЛ-6, ГП25, ПРОГП и NOx. Отмечена тесная корреляционная связь между исследуемыми показателями и увеличением Т-стадии КРР, что может свидетельствовать о взаимосвязи этих белков с развитием цитокининдуцированной анемии онкологических больных. Полученные данные могут быть использованы для оценки состояния метаболических нарушений при анемиях, ассоциированных со злокачественными новообразованиями, для дифференциальной диагностики вариантов АС и адекватного лечения.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>colorectal cancer</kwd><kwd>anemia</kwd><kwd>functional iron deficiency</kwd><kwd>ferritin</kwd><kwd>hepcidin 25</kwd><kwd>prohepcidin</kwd><kwd>interleukin 6</kwd><kwd>nitric oxide</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>колоректальный рак</kwd><kwd>анемия</kwd><kwd>функциональный дефицит железа</kwd><kwd>ферритин</kwd><kwd>гепсидин 25</kwd><kwd>прогепсидин</kwd><kwd>интерлейкин 6</kwd><kwd>оксид азота</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Aapro M., Beguin Y., Bokemeyer C. et al. Management of anemia and iron deficiency in patients with cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2018;29(Suppl 4):iv96–iv110. DOI: 10.1093/annonc/mdy323</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Qianqian G., Liwen L., Shanshan H. et al. The role of iron in cancer progression. Front Oncol 2021;11:778492. DOI: 10.3389/fonc.2021.778492</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Nicolae C.D., Coman O.A., Ene C. et al. Hepcidin in neoplastic disease. J Med Life 2013;6(3):355–60.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Brankovich B., Stanojevic G., Stoyanovich I. et al. Nitric oxide synthesis modulation – a possible diagnostic and therapeutic in patients with colorectal cancer. J BUON 2017;22(1):162–9.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Golikov P.P., Nikolaev N.Yu. Method for determination of nitrite/nitrate (NOx) in blood serum. Biomeditsinskaya khimiya = Biomedical Chemistry 2004;50(1):79–85. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови. Биомедицинская химия 2004;50(1):79–85.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Metelskaya V.A., Gumanova N.G. Screening method for determining the level of nitric oxide metabolites in serum. Кlinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2005;6:15–8. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика 2005;6:15–8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>World Medical Association, Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. JAMA 2013;310(20):2191–4. DOI:10.1001/jama.2013.281053</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat Rev Immunol 2003;3(9):710–20. DOI: 10.1038/nri1180</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Nemeth E., Ganz T. Role of hepcidin in iron metabolism. Acta Haematol 2009;122(2–3):78–86. DOI: 10.1159/000243791</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Charostad J., Azaran A., Nakhaei M. et al. Upregulation of interleukin-6 in HPV-positive breast cancer patients. Iran J Immunol 2021;18(4):315–30. DOI: 10.22034/IJI.2021.89107.1930</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Blindar V.N., Dobrovolskaya M.M., Khagazheeva M.N. et al. The role of interleukin-6 and hepcidin-25 in the pathogenesis of anemic syndrome associated with malignant neoplasms in cancer patients with breast cancer before neoadjuvant chemotherapy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2021;66(3):147–53. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-3-147-153. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Блиндарь В.Н., Добровольская М.М., Хагажеева М.Н. и др. Роль интерлейкина-6 и гепсидина-25 в патогенезе анемического синдрома, ассоциированного со злокачественными новообразованиями у онкологических больных раком молочной железы до неоадъювантной химиотерапии. Клиническая лабораторная диагностика 2021;66(3):147–53. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-3-147-153</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Zubrikhina G.N., Blindar V.N., Matveeva I.I. Differential diagnosis of anemia in true and functional iron deficiency in patients with chronic diseases (malignant tumors). Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive 2016;88(4):61–7. (In Russ.). DOI: 10.17116/terarkh201688461-67</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Зубрихина Г.Н., Блиндарь В.Н., Матвеева И.И. Дифференциальная диагностика анемического синдрома при истинном железодефицитном состоянии и функциональном дефиците железа у больных с хроническими заболеваниями (злокачественными новообразованиями). Терапевтический архив 2016;88(4):61–7. DOI: 10.17116/terarkh201688461-67</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Bayhan Z., Şimşek T., Ergül E. et al. Serum cytokines level in patients with colorectal cancer according on tumor stages and VEGF gene polymorphism. Hepatogastroenterology 2014;61(135):1889–94.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Lee S., Song A., Eo W. Serum ferritin as a prognostic biomarker for survival in relapsed or refractory metastatic colorectal cancer. J Cancer 2016;7(8):957–64. DOI: 10.7150/jca.14797</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Zhai K., Yang Y., Gao Z.G., Ding J. Interleukin-6-174G&gt;C gene promoter polymorphism and prognosis in patients with cancer. Oncotarget 2017;8(27):44490–7. DOI: 10.18632/oncotarget.17771</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Xiang-Tao P. Expression of hepcidin and neogenin in colorectal cancer. Open Med 2017;12:184–8. DOI: 10.18632/oncotarget.17771</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Guo Q., Li L., Hou S. et al. The role of iron in cancer progression. Front Oncol 2021;11:778492. DOI: 10.3389/fonc.2021.778492</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
