Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press135510.17650/1726-9784-2022-21-4-30-40ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИHuman interferon status. Standardization of the tests and establishing reference valuesИнтерфероновый статус человека. Проблемы стандартизации исследования и установления референсных значенийhttps://orcid.org/0000-0002-4703-5863LobovA. V.ЛобовА. В.
Russian Federation

Anton Viktorovich Lobov

Bld. 20, 2 Nauchny Proezd, Moscow 117246

Антон Викторович Лобов

117246 Москва, Научный проезд, 20, стр. 2

lobov-anton@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0421-3287PogodinaE. A.ПогодинаЕ. А.
Russian Federation

Bld. 20, 2 Nauchny Proezd, Moscow 117246

117246 Москва, Научный проезд, 20, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-3481-2854IvanovaP. I.ИвановаП. И.
Russian Federation

Bld. 20, 2 Nauchny Proezd, Moscow 117246

117246 Москва, Научный проезд, 20, стр. 2

https://orcid.org/0000-0001-5588-5596UgarovaN. V.УгароваН. В.
Russian Federation

Bld. 20, 2 Nauchny Proezd, Moscow 117246

117246 Москва, Научный проезд, 20, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-1188-6578SorokinaE. V.СорокинаЕ. В.
Russian Federation

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

105064 Москва, Малый Казенный пер., 5А

https://orcid.org/0000-0002-9374-3158ShubinaI. Zh.ШубинаИ. Ж.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115552

115552 Москва, Каширское шоссе, 24

Exacte Labs, LLCООО «Экзактэ Лабс»I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России1012202221430401012202210122022https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1355

Background. Interferons are the most important component of nonspecific (congenital) resistance of the body, the history of their discovery dates back to 1957 and the study is still ongoing. Evaluation of an individual interferon status (IS) with the estimation of the sensitivity of leukocytes to immune reactive drugs has a practical aspect. IS is a set of parameters indicating the state of nonspecific resistance.Aim. To study the problems of standardizing the IS tests with the search for possible ways of standardizing the method and calculate reference values based on a large amount of data.Materials and methods. A retrospective statistical processing was performed using the database of the IS tests performed in the clinical diagnostic department of the laboratory center of Exacte Labs LLC from September 2020 to August 2022. Enzyme immunoassay kits based on commercial reagents were used. The paper describes the methodology for studying IS with an emphasis on the least standardized procedures.Results. Reference values were calculated using three indirect methods. The analysis of the results obtained made it possible to identify age groups for which it is advisable to establish reference values. The study results showed the inconsistency of the obtained reference values as compared with the previous ones, which indicates the need for their correction.Conclusion. The considered problems of performing and standardizing the method for IS analysis are of practical importance for establishing a standard methodology and an in vitro method. The reference values have been updated to avoid errors in the interpretation of the results and to increase the clinical significance of the study.

Введение. Интерфероны – важнейший компонент неспецифической (врожденной) резистентности организма, история изучения которого начинается с открытия в 1957 г. и продолжается до сих пор. Прикладным аспектом изучения интерферонов является определение индивидуального интерферонового статуса (ИС) с оценкой чувствительности лейкоцитов к иммунореактивным препаратам. ИС – совокупность показателей, отражающих состояние неспецифической (врожденной) резистентности организма.Цель исследования – рассмотреть проблемы стандартизации проведения исследования ИС с поиском возможных путей унификации метода и рассчитать референсные значения показателей ИС на основании большого массива данных.Материалы и методы. Проведена ретроспективная статистическая обработка базы данных исследований ИС, выполненных в клинико-диагностическом отделе лабораторного центра ООО «Экзактэ Лабс» в период с сентября 2020 г. по август 2022 г. Исследования ИС выполняли с использованием наборов для иммуноферментного анализа на коммерческих реагентах. В статье приводится описание методики исследования ИС с акцентом на наименее стандартизованные процедуры.Результаты. Рассчитаны референсные значения показателей ИС с использованием 3 непрямых методов. Анализ полученных результатов позволил выделить возрастные группы, для которых целесообразно установление референсных значений. Показана несогласованность полученных референсных значений с ранее принятыми, что свидетельствует о необходимости их корректировки.Заключение. Рассмотренные проблемы проведения исследования и стандартизации метода определения ИС имеют практическое значение для унификации методологии и способа проведения исследования in vitro. Актуализированы референсные значения показателей ИС, что позволит избежать ошибок при интерпретации результатов и повысить клиническую значимость исследования.

interferon statusinduced interferonspontaneous interferoninterferon γinterferon αинтерфероновый статусиндуцированный интерферонспонтанный интерферонинтерферон γинтерферон αKopitar-Jerala N. The role of interferons in inflammation and inflammasome activation. Front Immunol 2017;8:873. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00873Ershov F.I., Novokhvatskiy A.S. Interferon and its inducers. Moscow: Meditsina, 1980. 173 p. (In Russ.).Ершов Ф.И., Новохватский А.С. Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1980. 173 с.Solovyov V.D., Bektemirov T.A. Interferon in the theory and practice of medicine. Moscow: Meditsina, 1981. 400 p. (In Russ.).Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. М.: Медицина, 1981. 400 c.Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and their inducers (from molecules to drugs). Moscow: GEOTAR-Media, 2005. 368 p. (In Russ.).Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарства). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.Pleyfeyer G., Cheyne B.M. Transparent immunology. 20th edn. revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media, 2008. 120 p. (In Russ.).Плейфейер Ж., Чейн Б.М. Наглядная иммунология. 20-е изд. перераб. и дополн. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 120 c.Doldi K., Leroux M., Augustin R. et al. Proliferation and interferon production in whole blood samples and isolated lymphocyte preparations. J Interferon Res 1985;5(1):55–64. DOI: 10.1089/jir.1985.5.55Grigoryan S.S., Аrutyunyan R.А. The method for determining the sensitivity of the individual human blood leukocytes to the drug. Patent RU No. 2324705 dated 15.06.2009. (In Russ.).Григорян С.С., Арутюнян Р.А. Способ определения индивидуальной чувствительности лейкоцитов крови людей к лекарственному препарату. Патент РФ № 2324705, 15.06.2009.Grigoryan S.S., Maiorov I.A., Ivanova A.M. et al. Evaluation of the interferon status of people on samples of whole blood. Voprosy virusologii = Questions of Virology 1988;3(4):433–6. (In Russ.).Григорян С.С., Майоров И.А., Иванова А.М. и др. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. Вопросы вирусологии 1988;3(4):433–6.Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Носик Н.Н. Интерфероновый статус в норме. Иммунология 1986;3:52–4. Ershov F.I., Gotovtseva E.P., Nosik N.N. Interferon status is normal. Immunology 1986;3:52–4.Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Носик Н.Н. Интерфероновый статус в норме. Иммунология 1986;3:52–4.Ospelnikova T.P., Kolodyazhnaya L.V., Tabakov V.Yu. Determination of interferon status as an indicator of nonspecific resistance of the human body. Practical recommendations. Moscow, 2018. 26 p. (In Russ.).Оспельникова Т.П., Колодяжная Л.В., Табаков В.Ю. Определение интерферонового статуса как показателя неспецифической резистентности организма человека. Практические рекомендации. М., 2018. 26 с.Evgina S.A., Saveliev L.I. Modern theory and practice of reference intervals. Laboratornaya sluzhba = Laboratory service 2019;8(2):36–44. (In Russ.). DOI: 10.17116/labs2019802136Евгина С.А., Савельев Л.И. Современные теория и практика референтных интервалов. Лабораторная служба 2019;8(2):36–44. DOI: 10.17116/labs2019802136CLSI Document C28-A3c. Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory. Approved guideline – third edition. Wayne, Pa., USA: CLSI, 2010.Jones G., Haeckel R., Loh T. et al. Indirect methods for reference interval determination – review and recommendations. Clin Chem Lab Med 2019;57(1):20–9. DOI: 10.1515/cclm-2018-0073Hoffmann R.G. Statistics in the practice of medicine. JAMA 1963;185:864–73. DOI: 10.1001/jama.1963.03060110068020Arzideh F., Wosniok W., Gurr E. et al. A plea for intra-laboratory reference limits. Part 2. A bimodal retrospective concept for determining reference limits from intra-laboratory databases demonstrated by catalytic activity concentrations of enzymes. Clin Chem Lab Med 2007;45(8):1043–57. DOI: 10.1515/CCLM.2007.250Concordet D., Geffré A., Braun J.P. et al. A new approach for the determination of reference intervals from hospital-based data. Clin Chim Acta 2009;405(1–2):43–8. DOI: 10.1016/j.cca.2009.03.057Mining your routine data for reference intervals: Hoffmann, Bhattacharya and maximum likelihood. The Lab-R-torian. Available at: https://labrtorian.com/2017/09/05/mining-your-routine-data-for-reference-intervals-hoffman-bhattacharya-and-maximum-likelihood (accessed 05.10.2022).