Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press134510.17650/1726-9784-2022-21-3-23-33REVIEWSОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫCBA strain mice as a model of spontaneous carcinogenesisЛинейные мыши СВА как модель спонтанного канцерогенезаhttps://orcid.org/0000-0002-6365-2888BocharovaO. A.БочароваО. А.
Russian Federation

Olga Alekseevna Bocharova

24 Kashirskoe Shosse, Moscow115522

 Ольга Алексеевна Бочарова

 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

imufarm@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4893-1472KarpovaR. V.КарповаР. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow115522

 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-2342-9881BocharovE. V.БочаровЕ. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow115522

 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-6052-2132AksyonovA. A.АксеновА. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow115522

 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-5071-3581KucheryanuV. G.КучерянуВ. Г.
Russian Federation

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315

125315 Москва, ул. Балтийская, 8

https://orcid.org/0000-0002-6007-6440RevishchinA. V.РевищинА. В.
Russian Federation

5A Butlerova St., Moscow, 117485

 117485 Москва, ул. Бутлерова, 5А

https://orcid.org/0000-0002-6885-6601PavlovaG. V.ПавловаГ. В.
Russian Federation

5A Butlerova St., Moscow, 117485

 117485 Москва, ул. Бутлерова, 5А

https://orcid.org/0000-0002-3898-4127KushlinskyN. E.КушлинскийН. Е.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow115522

 115522 Москва, Каширское шоссе, 24

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииInstitute of General Pathology and PathophysiologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology of RASФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН»311020222133010202230102022https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1345

The review analyzes some parameters of CBA mice-males as model of spontaneous carcinogenesis characterizing adhesive and adaptive disorders. A weakening of the hepatocytes mutual adhesiveness force was noted already in early ontogenesis (5–10 days of postnatal development). This violation persisted and enhanced during hepatocarcinogenesis. A decrease of the β2 leukocyte integrins LFA-1 and Mac-1 expression on peripheral blood cells as well as an increase of the interleukins 6 and 10 in blood serum were determined during ontogenesis. It is significant for weakening the liver cells contact interactions (mutual adhesiveness) as well as immunity effectors and tumor cells interactions. A disbalance of the adaptive reactions and life quality important components was revealed in the CBA mice-males ontogenesis. Number of dopaminergic neurons and the neurogenesislevel in CBA micemales were decreasing. This does not contradict the dynamics of chronic stress and the aging process: an increase in the catabolic stress hormone corticosterone, a decrease in the anabolic hormone testosterone in the blood serum, a decrease in motor activity, signs of cachexia and alopecia, as well as a violation of immunological parameters.CBA mice-males with an assessment of parameters characterizing adhesive and adaptive disorders during spontaneous carcinogenesis (the hepatocytes mutual adhesiveness forсe, the expression of β2 leukocyte integrins LFA-1 and Mac-1 on peripheral blood cells, the content of interleukins 6, 10, corticosterone and testosterone in blood serum, the number of dopaminergic neurons in the midbrain during ontogenesis) as well as the frequency and size of tumours, lifespan and somatic status of animals can be used as a scientifically- and evidence-based test system to study cytostatic drugs as well as non-toxic geroprotective medications for prevention and treatment of cancer in individuals with an increased risk of malignant neoplasms developing especially hepatocellular carcinoma.

В обзоре проанализированы некоторые параметры самцов мышей линии СВА как модели спонтанного канцерогенеза, характеризующие адгезивные и адаптивные нарушения. Ослабление силы взаимной адгезивности гепатоцитов отмечалось у самцов мышей СВА уже в раннем онтогенезе (5–10‑й дни постнатального развития).Это нарушение сохранялось и усиливалось при гепатоканцерогенезе. В онтогенезе у самцов мышей данной линии происходит снижение экспрессии β2‑лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Mac-1 на клетках периферической крови, а также повышение уровня интерлейкинов 6 и 10 в сыворотке крови. Это имеет значение для ослабления контактных взаимодействий клеток печени (взаимная адгезивность), а также взаимодействия эффекторов иммунитета и опухолевых клеток. Обнаружено, что с возрастом у самцов мышей CBA возникает дисбаланс важных компонентов адаптационных реакций и качества жизни; количество дофаминергических нейронов и уровень нейрогенеза снижаются. Это не противоречит динамике показателей хронического стресса и процесса старения: повышение уровня катаболического стресс-гормона кортикостерона, снижение уровня анаболического гормона тестостерона в сыворотке крови, ослабление двигательной активности, признаки кахексии и алопеции, а также нарушение иммунологических показателей.Самцы мышей СВА при оценке параметров, характеризующих адгезивно-адаптационные нарушения при спонтанном канцерогенезе (сила взаимной адгезивности гепатоцитов, экспрессия β2‑лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Mac-1 на клетках периферической крови, содержание интерлейкинов 6, 10, кортикостерона и тестостерона в сыворотке крови, количество дофаминергических нейронов в среднем мозге в онтогенезе), а также частоту и размеры опухолей, продолжительность жизни и соматический статус животных, могут применяться в качестве научно обоснованной и доказательной тест-системы для изучения цитостатических препаратов, а также нетоксичных геропротекторов для профилактики и лечения рака у лиц с повышенным риском развития злокачественных новообразований, особенно гепатоцеллюлярной карциномы.

CBA male miceLFA-1, Mac-1β2 leukocyte integrinsinterleukins 6, 10cortisoltestosteronedopaminergic neuronshepatocarcinogenesisсамцы мышей СВАβ2‑лейкоцитарные интегрины LFA-1, Mac-1интерлейкины 6, 10кортизолтестостерондофаминергические нейроныгепатоканцерогенезSultana R., Ogundele O.M., Lee C.C. Contrasting characteristic behaviours among common laboratory mouse strains. R Soc Open Sci 2019;6(6):19054. DOI: 10.1098/rsos.190574Park S.-K., Kim K., Page G.P. et al. Gene expression profiling of aging in multiple mouse strains: identification of aging biomarkers and impact of dietary antioxidants. Aging Cell 2009;8(4):484–95. DOI: 10.1111/j.1474-9726.2009.00496.xStrong L.C., Smith G.M. Benign hepatomas in mice of the CBA strain. Am J Cancer 1936;27:279–84.Медведев Н.Н. Линейные мыши. Л.: Медицина, 1964. 230 с. Medvedev N.N. Line mice. Leningrad: Meditsina, 1964. 230 p. (In Russ.).Tillman T., Kamino K., Mohr U. Incidence and spectrum of spontaneous neoplasms in male and female CBA/J mice. Exp Toxicol Pathol 2000;52(3):221–5. DOI: 10.1016/S0940-2993(00)80032-9Factor V.M., Shipova L.Ya. et al. The level of cellular DNA in spontaneous hepatomas of CBA mice. Byulleten experimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1984;97(6):710–3. (In Russ.).Фактор В.М., Шипова Л.Я. и др. Уровень клеточной ДНК в спонтанных гепатомах мышей линии СВА. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1984;97(6):710–3.Bilger A., Bennett L., Carabeo R. et al. A potent modifier of liver cancer risk on distal mouse chromosome 1: linkage analysis and characterization of congenic lines. Genetics 2004;167(2):859–66. DOI: 10.1534/genetics.103.024521Coman D.R. Decreased mutual adhesiveness, a property of cells from squamous cell carcinomas. Cancer Res 1944;4(10):625–9.Coman D.R. Cellular adhesiveness in relation to the invasiveness of cancer; electron microscopy of liver perfused with a chelating agent. Cancer Res 1954;14(7):519–21.Bocharova O.A., Modyanova E.A. Changes in the intercellular contacts of hepatocytes in the ontogeny of inbred mouse strains with a high (CBA) and low (C57BL) frequency of spontaneous hepatomas. Ontogenez = Ontogenesis 1982;13(4):427–9. (In Russ.).Бочарова О.А., Модянова Е.А. Изменение межклеточных контактов гепатоцитов в онтогенезе у мышей инбредных линий с высокой и низкой частотой спонтанных гепатом. Онтогенез 1982;13(4):427–9.Bocharova O.A., Modyanova E.A. Dynamics of intercellular contacts during liver carcinogenesis induced by subcutaneous administration of orthoaminoazothotoluene. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 1982;(9):53–7. (In Russ.).Бочарова О.А., Модянова Е.А. Динамика межклеточных контактов при канцерогенезе печени, индуцированном подкожным введением ортоаминоазототолуола. Вопросы онкологии 1982;(9):53–7.Malenkov A.G., Bocharova O.A., Modyanova E.A. The phenomenon of adhesion forces increasing during intercellular interaction in epithelial tissues in the early postnatal period. Discovery No. 330, registered in the USSR State Register of Discoveries. Bulleten otkrytiy i izobreteniy SSSR = USSR Bulletin of Discoveries and Inventions 1987;(42):3–10. (In Russ.).Маленков А.Г., Бочарова О.А., Модянова Е.А. Явление увеличения сил сцепления при межклеточном взаимодействии в эпителиальных тканях в раннем постнатальном периоде. Открытие № 330, зарегистрированное в государственном реестре открытий СССР. Бюллетень открытий и изобретений СССР 1987;(42):3–10.Bocharova O.A., Serebryakova R.V., Bodrova N.B. Preventive effect of Rhodiola rosea in a mice model of high-tumour strain. Vestnik RAMN = Annals of the RAMS 1994;(5):41–3. (In Russ.).Бочарова О.А., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Профилактический эффект Rhodiola rosea на спонтанное опухолеобразование в печени на модели высокораковой линии мышей. Вестник РАМН 1994;(5):41–3.Bocharova O.A., Bocharov E.V., Karpova R.V. et al. Reducing the hepatomas frequency in high-tumour CBA mice under the phytoadaptogen administration. Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(2):73–6. (In Russ.).Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В. и др. Снижение возникновения гепатом при воздействии фитоадаптогена у высокораковых мышей СВА. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(2):73–6.Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V., Solovyov Yu.N. Effects of phytoadaptogen on hepatoma development in cancerprone CBA mice. Bulleten experimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2015;159(5): 655–7. (In Russ.). DOI: 10.1007/s10517-015-3040-4Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Соловьев Ю.Н. Воздействие фитоадаптогена на возникновение гепатом у высокораковой линии мышей СВА. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2015;159(5):655–7. DOI: 10.1007/s10517-015-3040-4Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V. et al. Spontaneous tumours growth reducing in CBA mice under phytoadaptogen dry extract preventive influence. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovaniy = Laboratory Animals for Science 2022;1:8–15. (In Russ.). DOI: 10.29296/2618723X-2022-01-02Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В. и др. Снижение роста спонтанных опухолей печени у мышей линии СВА при профилактическом воздействии cухим экстрактом фитоадаптогена. Лабораторные животные для научных исследований 2022;1:8–15. DOI: 10.29296/2618723X-2022-01-02Bocharov E.V., Bocharova O.A., Solovyov Yu.N. et al. Morphological studies of hepatocellular carcinomas in male CBA mice with high liability to cancer under the effect of phytoadaptogen. Bulleten experimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2016;161(5):727–30. (In Russ.). DOI: 10.1007/s10517-016-3495-yБочаров Е.В., Бочарова О.А., Соловьев Ю.Н. и др. Морфологические исследования гепатокарцином мышей-самцов высокораковой линии СВА при воздействии фитоадаптогена. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2016;161(5):727–30. DOI: 10.1007/s10517-016-3495-yModyanova E.A., Bocharova O.A., Malenkov A.G. Preventive effect of contactin-keylons on spontaneous carcinogenesis in linear mice. Experimentalnaya onkologiya = Experimental Oncology 1983;5(3):39–42. (In Russ.).Модянова Е.А., Бочарова О.А., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей. Экспериментальная онкология 1983;5(3):39–42.Bocharova O.A., Serebryakova R.V. Testing of plant extracts preparations for prevention and non-toxic therapy of oncologic diseases in experimental models. Vestnik RAMN = Annals of the RAMS 1994;(2):52–5. (In Russ.).Бочарова О.А., Серебрякова Р.В. Испытание препаратов растительного происхождения для профилактики и нетоксической терапии онкологических заболеваний на экспериментальных моделях. Bестник РАМН 1994;(2):52–5.Bocharova O.A. Adhesion interactions in cancer biology. Vestnik RAMN = Annals of the RAMS 2002;(1):22–5. (In Russ.)Бочарова О.А. Адгезионные взаимодействия в биологии рака. Вестник РАМН 2002;(1):22–5.Bocharova O.A., Matveev V.B., Bocharov E.V. et al. The concept of adhesion in cancer biology: local and central mechanisms (part 1). Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2021;20(3):17–24. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-3-17-24Бочарова О.А., Матвеев В.Б., Бочаров Е.В. и др. Концепция адгезии в биологии рака: местные и центральные механизмы (часть 1). Российский биотерапевтический журнал 2021;20(3):17–24. DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-3-17-24Harjunpää H., Asens M.L., Guenther C., Fagerholm S.C. Cell adhesion molecules and their roles and regulation in the immune and tumor microenvironment. Front Immunol 2019;10:1078. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01078Bednarczyk M., Stege H., Grabbe S., Bros M. β2 Integrins – multi-functional leukocyte receptors in health and disease. Int J Mol Sci 2020;21(4):1402. DOI: 10.3390/ijms21041402Pop V.V., Seicean A., Lupan I. еt al. IL-6 roles – molecular pathway and clinical implication in pancreatic cancer – a systemic review. Immunol Lett 2017;181:45–50. DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.010Bocharova O.A., Karpova R.V., Ilyenko V.A. et al. Leukocyte integrins at hepatocarcinogenesis in high-cancer CBA strain of mice. Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2013;12(3):53–6. (In Russ.).Бочарова О.А., Карпова Р.В., Ильенко В.А. и др. Лейкоцитарные интегрины при гепатоканцерогенезе мышей высокораковой линии СВА. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):53–6.Bocharova O.A., Bocharov E.V., Karpova R.V. et al. Integrins LFA-1 and Mac-1 and cytokines IL-6 and IL-10 in high-cancer mice under the influence of phytoadaptogen. Bulleten experimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2014;157(2):258–60. (In Russ.). DOI: 10.1007/s10517-014-2539-4Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В. и др. LFA-1, Mac-1 интегрины и IL-6, -10 цитокины у высокораковых мышей под воздействием фитоадаптогена. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2014;157(2):258–60. DOI: 10.1007/s10517-014-2539-4Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V. et al. LFA-1, Mac-1 leukocyte integrins – target for tumor immunity magnification. Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2020;19(1):53–8. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2019-19-1-53-58Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В. и др. β2-интегрины LFA-1 и Mac-1 – мишень для усиления иммунитета против опухоли. Российский биотерапевтический журнал 2020;19(1):53–8. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-19-1-53-58Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V. et al. Interleukins 6 and 10 regulation with dry phytoadaptogene extract for the prevention of spontaneous hepatocarcinomas. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovaniy = Laboratory Animals for Science 2021;4:3–9. (In Russ.). DOI: 10.29296/2618723X-2021-04-01Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В. и др. Регуляция интерлейкинов 6 и 10 сухим экстрактом фитоадаптогена для профилактики спонтанных гепатокарцином. Лабораторные животные для научных исследований 2021;4:3–9. DOI: 10.29296/2618723X-2021-04-01Jones S.A., Richards P.J., Scheller J., Rose-John S. IL-6 transsignalling: the in vivo consequences. J Interferon Cytokine Res 2005;25(5):241–53. DOI: 10.1089/jir.2005.25.241Moore K.W., Malefyt R.W., Coffman R.L., O’Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol 2001;19:683–765. DOI: 10.1146/annurev.immunol.19.1.683Peppa D., Micco L., Javaid A. еt al. Blockade of immunosupressive cytokines restores NK cell antiviral function in chronic hepatitis B virus infection. PloS Pathog 2010;16(2):e1001227. DOI: 10.1371/journal.ppat.1001227Bocharova O.A., Revishchin A.V., Bocharov E.V. et al. Prognostically relevant tumour infiltrating lуmphocytes profile in CBA mice under multiphytoadaptogene complex dry powder preventive administration. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy 2019;17(Suppl 1):8.Karpova R.V., Bocharov E.V., Bocharova O.A. et al. The influence of multiphytoadaptogen on leukocyte infiltration in mice hepatocarcinomas. Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2019;18(2):60–5. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2019-18-2-60-65Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Бочарова О.А. и др. Влияние фитоадаптогена на лейкоцитарную инфильтрацию гепатокарцином мышей. Российский биотерапевтический журнал 2019;18(2):60–5. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-18-2-60-65Bocharov E.V., Karpova R.V., Bocharova O.A. et al. Multiphytoadaptogene administration in early postnatal ontogenesis improve life-span and physical status of high-cancer mice. Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2017;16(1):76–81. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-76-81Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Бочарова О.А. и др. Воздействие мультифитоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе, улучшающее выживаемость и соматическое состояние мышей высокораковой линии. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(1):76–81. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-76-81Bocharov E.V., Karpova R.V., Bocharova O.A. et al. Immunoadhesive mechanisms of phytoadaptogen preventive action on spontaneous hepatocancerogenesis. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovaniy = Laboratory Animals for Science 2019;1:2–14. (In Russ.). DOI: 10.29296/2618723X2019-01-01Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Бочарова О.А. и др. Иммуноадгезивные механизмы профилактического действия фитоадаптогена на спонтанный гепатоканцерогенез. Лабораторные животные для научных исследований 2019;1:2–14. DOI: 10.29296/2618723X-2019-01-01Hickman A., Koetsier J., Kurtanich T. et al. LFA-1 activation enriches tumor-specific T cells in a cold tumor model and synergizes with CTLA-4 blockade. J Clin Invest 2022;132(13):e154152. DOI: 10.1172/JCI154152Panni R.Z., Herndon J.M., Zuo C. et al. Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies. Sci Transl Med 2019;11(499):eaau9240. DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9240Bocharov E.V., Bocharova O.A., Karpova R.V. et al. Effect of multiphytoadaptogene dry powder extract on serum testosterone level in highly carcinogenic CBA male mice. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy 2016;14(S):12.Bocharov E.V., Bocharova O.A., Karpova R.V. et al. Effect of multiphytoadaptogene dry powder extract on serum corticosterone level in CBA highly carcinogenic mice. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy 2016;1(S)4:12–13.Sepiashvili R.I., Balmasova I.P. Physiology of natural killers. M.: Meditsina – Zdorovie, 2005. 455 p.Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиология естественных киллеров. М.: Медицина – Здоровье, 2005. 455 с.Deans D., Tan B., Ross J. et al. Cancer cachexia is associated with the IL10-1082 gene promoter polimorphism in patients with gastroesophageal malignancy. Am J Clin Nutr 2009;89(4):1164–72. DOI: 10.3945/ajcn.2008.27025Krzystek-Korpacka M., Matusiewicz M., Diakowska D. еt al. Acute-phase response proteins are related to cachexia and accelerated angiogenesis in gastroesophageal cancers. Clin Chem Lab Med 2008;46(3):359–64. DOI: 10.1515/CCLM.2008.089Moreno-Smith M., Lu C., Shahzad M.M. et al. Dopamine blocks stress-mediated ovarian carcinoma growth. Clin Cancer Res 2011;17(11):3649–59. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2441Magnini F., Sabbatini M., Capacchietti M. et al. T-cell subpopulations express a different pattern of dopaminergic markers in intra- and extra-thymic compartments. J Biol Regul Homeost Agents 2013;27(2):463–75. PMID: 23830396.Bocharova O.A., Revishchin A.V., Bocharov E.V. et al. Possibility of dopaminergic neurons number regulation in the hepatocarcinomas prevention. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovaniy = Laboratory Animals for Science 2021;(2):47–53. DOI: 10.29296/2618723X-2021-02-06Бочарова О.А., Ревищин А.В., Бочаров Е.В. и др. Возможности регуляции численности дофаминергических нейронов в профилактике гепатокарцином. Лабораторные животные для научных исследований 2021;(2):47–53.Alperina E.L. The contribution of the dopaminergic system to the mechanisms of immunomodulation. Uspehy fiziologicheskih nauk = Progress in physiological science 2014;45(3):45–56. (In Russ.).Альперина Е.Л. Вклад дофаминергической системы в механизмы иммуномодуляции. Успехи физиологических наук 2014;45(3):45–56. Alperina E.L. The contribution of the dopaminergic system to the mechanisms of immunomodulation. Uspehy fiziologicheskih nauk = Progress in physiological science 2014;45(3):45–56. (In Russ.).Schiller M., Ben-Shaanan T.L., Rolls A. Neuronal regulation of immunity: why, how and where? Nat Rev Immunol 2021;21(1):20–36. DOI: 10.1038/s41577-020-0387-1Bocharova O.A., Matveev V.B., Bocharov E.V. et al. Adhesion concept in cancer biology: local and central mechanisms (part 2). Rossiyskiy bioterapevtichekiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2021;20(4):42–50. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-4-42-50Бочарова О.А., Матвеев В.Б., Бочаров Е.В. и др. Адгезионная концепция в биологии рака: местные и центральные механизмы (часть 2). Российский биотерапевтический журнал 2021;20(4):42–50.