<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Biotherapy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Biotherapy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский биотерапевтический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9784</issn><issn publication-format="electronic">1726-9792</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1326</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9784-2022-21-2-40-46</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Breast cancer molecular subtypes and bone marrow immune system in patient’s prognosis</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Молекулярные подтипы и иммунная система костного мозга в прогнозе рака молочной железы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3867-0408</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Berdova</surname><given-names>F. K.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бердова</surname><given-names>Ф. К.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Farangiz K. Berdova</p><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Grigorieva</surname><given-names>T. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Григорьева</surname><given-names>Т. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Tatiana A. Grigorieva</p><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2212-0102</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Vorotnikov</surname><given-names>I. K.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Воротников</surname><given-names>И. К.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Igor K. Vorotnikov</p><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3966-128X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tupitsyn</surname><given-names>N. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тупицын</surname><given-names>Н. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Nikolay Nikolaevich Tupitsyn</p><p>24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Николай Николаевич Тупицын</p><p>115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><email>nntca@yahoo.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-07-26" publication-format="electronic"><day>26</day><month>07</month><year>2022</year></pub-date><volume>21</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>40</fpage><lpage>46</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2022-07-26"><day>26</day><month>07</month><year>2022</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-07-26"><day>26</day><month>07</month><year>2022</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1326">https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1326</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Backgrоund</bold>. Breast cancer molecular subtypes serve as a basis for combined treatment of the disease. Some of them (e. g. triple negative subtype) are prognostically unfavorable. Recently, we’ve demonstrated role of bone marrow B-cells in breast cancer prognosis. Correlation between these parameters (molecular subtypes and bone marrow lymphocyte subpopulations) have not yet studied.</p><p><bold>Aim</bold>. To investigate prognostic role of breast cancer molecular subtypes and to see the relationships between these subtypes and subpopulational composition of bone marrow lymphocytes.</p><p><bold>Materials and methods</bold>. Detailed study of bone marrow has been performed in all 107 patients treated in breast cancer department of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology in 2013–2016 years. Distribution of patients according to molecular subtypes were as follows: Luminal A – 36 (33.6 %) pts, Luminal B HER2-negative – 38 (35.5 %), Luminal B HER2-positive – 15 (14 %), subtype with Erb-B2 hyper-expression – 5 (4.4 %), triple negative – 13 (12.1 %). Comparison of molecular subtypes with immunological parameters was done for the following bone marrow B-lymphocyte subpopulations: CD19<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD10<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD38<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD5<sup>+</sup>. The following survival data were analyzed: overall survival, relapse-free survival, progression-free survival, metastasis-free survival.</p><p><bold>Results</bold>. Breast cancer molecular subtypes were not related to overall survival of patients but influenced relapse-free survival, progression-free survival and metastasis-free survival. There were no correlation between molecular subtypes and bone marrow B-lymphocyte subpopulations CD19, CD19<sup>+</sup>CD10<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD38<sup>+</sup>. B1-lymphocytes were related to molecular subtypes, the levels of B1 cells were significantly higher in Erb-B2 subtype compared to triple-negative subtype (<italic>p</italic> = 0.039).</p><p><bold>Conclusion</bold>. Breast cancer molecular subtypes are different in prognosis – relapse-free survival, progression-free survival and metastasis-free survival. The most prognostically unfavorable is triple-negative subtype. There are some relationships of bone marrow subpopulations and molecular subtypes of breast cancer: levels of B1-cells are much higher in Erb-B2 subtype compared to triple negative subtype (<italic>p</italic> = 0.039).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение</bold>. Молекулярные подтипы рака молочной железы в настоящее время служат базисом для комбинированного лечения данного заболевания. Хорошо известно, что некоторые из них, например базальноподобный, являются чрезвычайно неблагоприятными даже при проведении современного лечения. Ранее нами была показана роль В-клеток костного мозга в прогнозе рака молочной железы. Взаимосвязь между этими параметрами (молекулярные подтипы и субпопуляции костномозговых лимфоцитов) до настоящего времени не анализировалась.</p><p><bold>Цель исследования</bold> – изучить прогностическую роль молекулярных подтипов рака молочной железы в современной терапии и оценить взаимосвязь между этими подтипами и субпопуляционным составом лимфоцитов костного мозга пациенток.</p><p><bold>Материалы и методы</bold>. Детальные исследования костного мозга проведены 107 больным, проходившим лечение в отделении опухолей молочных желез фГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в основном в период 2013–2016 гг. Распределение больных по молекулярным подтипам было следующим: люминальный А – 36 (33,6 %) больных, люминальный В HER2-отрицательный – 38 (35,5 %), люминальный В HER2-положительный – 15 (14 %), с гиперэкспрессией Erb-B2 – 5 (4,4 %), трижды негативный – 13 (12,1 %). Сопоставление молекулярных подтипов с иммунологическими показателями проведено для следующих субпопуляций костномозговых лимфоцитов: CD19<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD10<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD38<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD5<sup>+</sup>. Информацию о продолжительности жизни больных получали путем персональных опросов или через бюро записи актов гражданского состояния, по возможности уточняя длительность жизни больных, периода без прогрессирования, безметастатического периода и т. д.</p><p><bold>Результаты</bold>. Молекулярные подтипы рака молочной железы не были взаимосвязаны с общей выживаемостью больных, однако они влияли на безрецидивную выживаемость, выживаемость без прогрессирования и безметастатическую выживаемость с высокой степенью достоверности. Не установлено связи молекулярных подтипов рака молочной железы с субпопуляциями В-лимфоцитов костного мозга CD19, CD19<sup>+</sup>CD10<sup>+</sup>, CD19<sup>+</sup>CD38<sup>+</sup>. Связь молекулярных подтипов с уровнем В1-лимфоцитов костного мозга была близка к достоверной, а при сравнении трижды негативного подтипа с Erb-B2-гиперэкспрессирующим – достоверной (<italic>р</italic> = 0,039), причем наиболее низкая частота В1-лимфоцитов отмечена при трижды негативном подтипе.</p><p><bold>Заключение</bold>. Молекулярные подтипы рака молочной железы различаются по прогнозу безрецидивной выживаемости, выживаемости без прогрессирования и безметастатической выживаемости. Наиболее неблагоприятным остается трижды негативный подтип. Молекулярные подтипы имеют определенную связь с иммунологическими субпопуляциями лимфоцитов костного мозга больных раком молочной железы: уровни В1-лимфоцитов наиболее высокие при Erb-B2-варианте и наиболее низкие при трижды негативном подварианте (<italic>р</italic> = 0,039).</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>breast cancer</kwd><kwd>bone marrow</kwd><kwd>B-lymphocytes</kwd><kwd>breast cancer molecular subtypes</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак молочной железы</kwd><kwd>костный мозг</kwd><kwd>В-лимфоциты</kwd><kwd>молекулярные подтипы</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Pak D.D., Rasskazova E.A., Danilova G.V. Subtypes of breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system 2012;3–4:13–8. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2012-0-3-4-13-18</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Пак Д.Д., Рассказова Е.А., Данилова Г.В. Подтипы рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2012;(3–4):13–8. DOI: 10.17650/1994-4098-2012-0-3-4-13-18</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Artamonova E. V., Ognerubov N.A., Tupitsyn N.N., Letyagin V.P. Breast cancer: immunological prognostic factors. Voronezh: Izd-vo Voronezhskogo gos. un-ta, 2005. 236 p. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Артамонова Е.В., Огнерубов Н.А., Тупицын Н.Н., Летягин В.П. Рак молочной железы: иммунологические факторы прогноза. Воронеж: Изд-во Воронежского гос. ун-та, 2005. 236 c.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu. et al. Proliferative and immunological characteristics of molecular biological subtypes of breast cancer. Mezhdunarodniy zhurnal fundamentalnykh y prikladnykh issledovaniy = International Journal of Fundamental and Applied Research 2014;11(1): 116–9. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Новикова И.А., Шатова Ю.С., Златник Е.Ю. и др. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Международный журнал фундаментальных и прикладных исследований 2014;11(1):116–9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Tupitsyn N.N., Mkrtchan V.A., Palladina A.D., Vorotnikov I.K. Bone marrow lymphocyte populations of innate immunity in breast cancer patients. Global Journal of Medical Research: F disease 2020;20(2-F):20–7. DOI: 10.34257/GJMRFVOL20IS2PG21</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Berdova F.K., Vorotnikov I.K., Tupitsyn N.N. Bone marrow B-lymphocyte subpopulations of breast cancer patients in the prognosis of the disease. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2020;21(1):50–6. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-1-50-56</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бердова Ф.К., Воротников И.К., Тупицын Н.Н. Субпопуляции лимфоцитов костного мозга больных раком молочной железы в прогнозе заболевания. Российский биотерапевтический журнал 2020;21(1):50–6. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-1-50-56</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Shamilov F.A., Tupitsyn N.N., Vorotnikov I.K. et al. Polyoxidonium in the preoperative treatment of breast cancer. Complete regression of the tumor during neoadjuvant immunotherapy. Immunologia gemopoeza = Haematopoiesis Immunology 2015;13(1):101–12 (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Шамилов Ф.А., Тупицын Н.Н., Воротников И.К. и др. Полиоксидоний в предоперационном лечении рака молочной железы. Полная регрессия опухоли в процессе неоадъювантной иммунотерапии. Иммунология гемопоэза 2015;13(1):101–12.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Alexia C., Crew M., Louis-Plence P. et al. Polyoxidonium activates cytotoxic lymphocyte responses through dendritic cell maturation: clinical effects in breast cancer. Frontiers in immunology 2019;10:2693. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02693</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
