Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press127510.17650/1726-9784-2021-20-4-26-32REVIEWSОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫOncogenic papillomaviruses: reproductive problems in infected malesОнкогенные папилломавирусы: репродуктивные осложнения у инфицированных мужчинhttps://orcid.org/0000-0002-6817-2103VolgarevaG. M.ВолгареваГ. М.
Russian Federation

Galina Mikhailovna Volgareva

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

Галина Михайловна Волгарева

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

galina.volgareva@ronc.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России0312202120426320112202101122021https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1275

Human papillomaviruses (HPV) of the high-risk types cause carcinomas in cervix uteri, vulva, vagina, penis, anus, as well as in certain sites of head and neck – oral cavity, oropharynx, tonsils, larynx. HPV of types 16 and 18 are the most widespread ones. Papillomaviruses of low oncogenic risk, HPV of types 6 and 11, cause recurrent respiratory papillomatosis and anogenital warts. Preventive vaccinations against HPV are not included into the National mandatory immunization schedule in Russia; however, they are being executed in several country areas in a form of regional programs. Substantial contingents are not embraced by the procedures as yet. A family can make decision of its own whether to vaccinate the adolescent child on paid basis. To make decision in favor of vaccination complete awareness is needful on the HPV infection consequences. As far as viruses of the given group became primarily known as cervical cancer etiological agents certain risk persists of “feminization” of notions about unfavorable effects of the HPV infection thus resulting in debates on usefulness of boys’ preventive vaccination.

In this connection the purpose of the review was consideration of HPV effects on male reproductive potential. Oncogenic HPVs are frequently found in healthy donors’ sperm. HPV DNA can penetrate from sperm into oocyte under experimental conditions. Seminal fluid of HPV-positive males is a storage tank of the virus as well as the source of its distribution throughout population. DNA of oncogenic HPV was detected in endosomes of seminal lymphocytes. The latter fact opposes the canonic notion of strict HPV epitheliotropy. Correlation exists between the seminal fluid HPV-positivity of a certain man and his fertility drop. Reproductologists believe failures of some married couples when using assisted reproductive technologies may result from partner’s seminal HPV positivity. The successful attempt is known of semen parameters’ normalization in men with reduced fertility after inoculation with the quadrivalent Gardasil vaccine.

It seems reasonable to consider the data on unfavorable effects of HPV infection on male reproductive potential as an argument for boys’ preventive HPV vaccination. It would help not only to prevent the HPV-associated oncological diseases in men but the distribution of the given infection around the population as a whole; it would contribute to more successes in solving demographic problems.

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) типов высокого риска вызывают карциномы шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена, ануса, а также некоторых областей головы и шеи – ротовой полости, ротоглотки, миндалин, гортани; самыми распространенными среди них являются ВПЧ 16-го и 18-го типов. Папилломавирусы низкого онкогенного риска, ВПЧ 6-го и 11-го типов, вызывают рецидивирующий респираторный папилломатоз и аногенитальные бородавки. Профилактическая вакцинация против ВПЧ в России не включена в национальный календарь обязательных прививок, но реализуется в ряде областей на уровне региональных программ. Значительная часть населения страны не охвачена этими программами. Привить своего ребенка-подростка каждая семья может на добровольной платной основе. Для принятия решения о вакцинации необходима полная информированность о последствиях ВПЧ-инфекции. В связи с тем что ВПЧ стали известны прежде всего как этиологические агенты рака шейки матки, сохраняется опасность «феминизации» представлений о неблагоприятных последствиях ВПЧ-инфекции, следствием чего являются дискуссии о целесообразности профилактической вакцинации мальчиков.

Цель настоящего обзора – рассмотрение эффектов ВПЧ на репродуктивный потенциал мужчин.

Онкогенные ВПЧ часто выявляют в сперме здоровых доноров. ДНК ВПЧ в эксперименте проникает из сперматозоида в яйцеклетку. Сперма ВПЧ-положительных мужчин – это резервуар для сохранения вируса и источник его распространения в популяции. ДНК онкогенных ВПЧ обнаружена в эндосомах лимфоцитов из семенной жидкости, что противоречит каноническому представлению о строгой эпителиотропности ВПЧ и допускает возможность распространения ВПЧ с током крови по организму. Существует корреляция между ВПЧ-положительностью спермы и понижением фертильности мужчины. Неудачи супружеских пар при применении вспомогательных репродуктивных технологий, по мнению репродуктологов, могут быть обусловлены наличием ВПЧ в сперматозоидах партнера. Известна успешная попытка нормализации характеристик семенной жидкости у мужчин с пониженной фертильностью после введения им четырехвалентной вакцины Гардасил. Представляется целесообразным рассматривать данные о неблагоприятном воздействии ВПЧ-инфекции на репродуктивный потенциал мужчин как аргумент в пользу профилактических ВПЧ-прививок мальчиков. Это поможет не только предупреждению онкологических ВПЧ-ассоциированных заболеваний среди мужчин, но также уменьшению распространения данной инфекции в популяции в целом и более успешному решению демографических проблем.

genital human papillomavirusesmenreproductive complicationspreventive vaccinationгенитальные папилломавирусы человекамужчинырепродуктивные проблемыпрофилактическая вакцинацияIARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. V. 90. Human Papillomaviruses. Lyon, 2007.Zur Hausen H. Cancers in humans: a lifelong search for contributions of infectious agents, autobiographic notes. Annu Rev Virol 2019;6(1):1–28. DOI: 10.1146/annurevvirology-092818-015907.zur Hausen H. Papillomaviruses to vaccination and beyond. Biochemistry (Mosc.) 2008;73(5):498–503. DOI: 10.1134/S0006297908050027.Ulrikh E.A., Urmancheeva A.F., Gurkin Yu.A. et al. Primary prevention of cervical cancer. Effectiveness, safety, economic feasibility of vaccination. Oncoginekologiya = Oncological Gynecology 2018;28(4):61–71. (In Russ.).Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф., Гуркин Ю.А. и др. Первичная профилактика рака шейки матки. Эффективность, безопасность, экономическая приемлемость вакцинации. Онкогинекология 2018;28(4):61–71.Volgareva G.M. Papillomaviral carcinogenesis. Major achievements and certain challenges. Part I. General notions of papillomaviruses. Human papillomaviruses-associated cancers. Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2020;19(1):6–12 (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2019-19-1-6-12.Волгарева Г.М. Папилломавирусный канцерогенез. Основные достижения и некоторые проблемы. Часть 1. Общие представления о папилломавирусах. Формы рака, ассоциированные с вирусами папиллом человека. Российский биотерапевтический журнал 2020;19(1):6–12. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-19-1-6-12.Volgareva G.M. Papillomaviral carcinogenesis. Major achievements and certain challenges. Part 2. HPV-associated cancers in Russia. Preventive HPV vaccines. Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2020;19(2):31–8. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2019-19-2-31-38.Волгарева Г.М. Папилломавирусный канцерогенез. Основные достижения и некоторые проблемы. Часть 2. ВПЧ-ассоциированные формы рака в России. Профилактические ВПЧ-вакцины. Российский биотерапевтический журнал 2020;19(2):31–8. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-19-2-31-38.Souho T., Benlem M., Bennani B. Human papillomavirus infection and fertility alteration: a systematic review. PloS One 2015;10(5):e0126936. DOI: 10.1371/journal.pone.0126936.Xiong Y.Q., Chen Y.X., Cheng M.J. et al. The risk of human papillomavirus infection for male fertility abnormality: a meta-analysis. Asian J Androl 2018;20(5):493–7. DOI: 10.4103/aja.aja_77_17.Krasnopolsky V.I., Zarochentseva N.V., Krasnopolskaya K.V. et al. Papillomavirus infection and reproduction. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskih nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences 2020;75(3):189–95. (In Russ.). DOI: 10.15690/vramn1332.Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Краснопольская К.В. и др. Папилломавирусная инфекция и репродукция. Вестник Российской академии медицинских наук 2020;75(3):189–95. DOI: 10.15690/vramn1332.Volgareva G.M. Natural history of papillomaviruses in men – what is known? Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(1):28–33. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-128-33.Волгарева Г.М. Естественная циркуляция вирусов папилломы человека у мужчин – что о ней известно? Российский биотерапевтический журнал 2018;17(1):28–33. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-128-33.Garolla A., Pizzol D., Bertoldo A. et al. Testicular cancer and HPV semen infection. Front Endocrinol (Lausanne) 2012;3: 172. DOI: 10.3389/fendo.2012.00172.Garolla A., Vitagliano A., Muscianisi F. et al. Role of viral infections in testicular cancer etiology: evidence from a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne) 2019;10:355. DOI:10.3389/fendo.2019.00355.Kaspersen M.D., Larsen P.B., Ingerslev H.J. et al. Identification of multiple HPV types on spermatozoa from human sperm donors. PLoS One 2011;6(3):e18095. DOI: 10.1371/journal.pone.0018095.Lopez-Diez E., Perez S., Carballo M. et al. Lifestyle factors and oncogenic papillomavirus infection in a high-risk male population. PLoS One 2017;12(9):e0184492. DOI: 10.1371/journal.pone.0184492.Damke E., Kurscheidt F.A., Balani V.A. et al. Male partners of infertile couples with seminal infections of human papillomavirus have impaired fertility parameters. Biomed Res Int 2017;2017: 4684629. DOI: 10.1155/2017/4684629.Moghimi M., Zabihi-Mahmoodabadi S., Kheirkhah-Vakilabad A., Kargar Z. Significant correlation between high-risk HPV DNA in semen and impairment of sperm quality in infertile men. Int J Fertil Steril 2019;12(4):306–9. DOI: 10.22074/ijfs.2019.5421.Lyu Z., Feng X., Li N. et al. Human papillomavirus in semen and the risk for male infertility: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis 2017;17(1):714. DOI: 10.1186/s12879-017-2812-z.Xiong Y.Q., Chen Y.X., Cheng M.J. et al. The risk of human papillomavirus infection for male fertility abnormality: a meta-analysis. Asian J Androl 2018;20(5):493–7. DOI: 10.4103/aja.aja_77_17.Foresta C., Noventa M., De Toni L., Garolla A. HPV-DNA sperm infection and infertility: from a systematic literature review to a possible clinical management proposal. Andrology 2015;3(2):163–73. DOI: 10.1111/andr.284.Depuydt C.E., Donders G., Verstraete L. et al. Time has come to include Human Papillomavirus (HPV) testing in sperm donor banks. Facts Views Vis Obgyn 2018;10(4):201–5.Golob B., Poljak M., Verdenik I. et al. High HPV infection prevalence in men from infertile couples and lack of relationship between seminal HPV infection and sperm quality. Biomed Res Int 2014;2014:956901. DOI: 10.1155/2014/956901.Foresta C., Patassini C., Bertoldo A. et al. Mechanism of human papillomavirus binding to human spermatozoa and fertilizing ability of infected spermatozoa. PLoS One 2011;6(3):e15036. DOI: 10.1371/journal.pone.0015036.Connelly D.A., Chan P.J., Patton W.C., King A. Human sperm deoxyribonucleic acid fragmentation by specific types of papillomavirus. Am J Obst Gynecol 2001;184(6):1068–70. DOI: 10.1067/mob.2001.115226.Pourmasumi S., Sabeti P., Rahiminia T. et al. The etiologies of DNA abnormalities in male infertility: An assessment and review. Int J Reprod Biomed (Yazd) 2017;15(6):331–44.Garolla A., Pizzol D., Bertoldo A. et al. Association, prevalence, and clearance of human papillomavirus and antisperm antibodies in infected semen samples from infertile patients. Fertil Steril 2013; 99(1):125–31. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.006.Foresta C., Bertoldo A., Garolla A. et al. Human papillomavirus proteins are found in peripheral blood and semen Cd20+ and Cd56+ cells during HPV-16 semen infection. BMC Infect Dis 2013;13:593. DOI: 10.1186/1471-2334-13-593.Caglar G.S., Garrido N. The implications of male human papilloma virus infection in couples seeking assisted reproduction technologies. J Turk Ger Gynecol Assoc 2018;19(1):48–52. DOI: 10.4274/jtgga.2017.0031.Pereira N., Kucharczyk K.M., Estes J.L. et al. Human papillomavirus infection, infertility, and assisted reproductive outcomes. J Pathog 2015;2015:578423. DOI: 10.1155/2015/578423.Tangal S., Tasci Y., Pabuccu E.G. et al. DNA fragmentation index and human papilloma virus in males with previous assisted reproductive technology failures. Turk J Urol 2018;45(1):12–6. DOI: 10.5152/tud.2018.96393.Giuliano A.R., Anic G., Nyitray A.G. Epidemiology and pathology of HPV disease in males. Gynecol Oncol 2010;117(2 Suppl):S15–9. DOI: 10.1016/j.ygyno.2010.01.026.Foresta C., Garolla A., Parisi S. et al. HPV prophylactic vaccination in males improves the clearance of semen infection. EBioMedicine 2015;2(10):1487–93. DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.09.005.Garolla A., De Toni L., Bottacin A. et al. Human papillomavirus prophylactic vaccination improves reproductive outcome in infertile patients with HPV semen infection: a retrospective study. Sci Rep 2018;8(1):912. DOI: 10.1038/s41598-018-19369-z.