Background. Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (DLGNT) is an extremely rare entity first officially recognized in 2016 WHO classification of tumors of the central nervous system. Magnetic resonance imaging (MRI) of this tumor usually visualizes diffuse meningeal infiltration with contrast enhancement, with the presence of multiple small contrast‑negative cysts, visible mainly in the T2 images. The main molecular markers of DLGNTs include the KIAA1549-BRAF fusion gene, BRAF V600E substitution is less common.
The aim of this work is to describe the manifestation of DLGNT, its neuroimaging and molecular genetic characteristics, the experience of using anti‑BRAF and anti‑MEK therapy.
Materials and methods. In this article are described four cases of DLGNT. The first patient with the presence of the KIAA1549-BRAF fusion in the tumor tissue received a full course of SIOP‑LGG / 2004 chemotherapy (carbo‑ platin and vincristine), the stabilization of the disease on the MRI remains for 4 years after completion of treatment. Second patient with KIAA1549-BRAF fusion gene in tumour tissue received MEK inhibitor trametinib as first line of treatment with the stabilization of the disease on control MRI which last for 2 years. A third patient with a mutation in the BRAF V600E gene. After disease progression on standard chemotherapy (carboplatin and vincristine) according to the SIOP‑LGG / 2004 protocol, anti‑BRAF therapy with vemurafenib was prescribed. After 10 months on MRI a complete response was recorded, which persists during the drug intake for 2.5 years. In the fourth patient, no molecular genetic aberrations were detected; a refractory / progressive course of the dis‑ ease was noted. To date, the stabilization of the disease is recorded on the fourth line of chemotherapy (everoli‑ mus and temozolomide).
Conclusion. Given the rarity of this tumor and the lack of consensus about therapy, despite the limited number of observations, our experience allows us to recommend molecular testing of DLGNT to detect activating events in the BRAF gene, as well as consideration of anti‑BRAF / MEK therapy if either the BRAF V600E mutation is de‑ tected or KIAA1549-BRAF fusion.
Введение. Диффузная лептоменингеальная глионейрональная опухоль (ДЛГО) является чрезвычайно редким новообразованием, впервые включенным в классификацию Всемирной организации здравоохранения для опухолей центральной нервной системы в 2016 г. При проведении магнитно‑резонансной томографии (МРТ) при данной опухоли обычно визуализируется диффузное поражение оболочек цен‑ тральной нервной системы с накоплением контрастного вещества c наличием множественных контрастнегативных кист небольшого размера, видимых преимущественно в режиме Т2. Основным молекулярным маркером ДЛГО является химерный транскрипт KIAA1549-BRAF, мутация в гене BRAF V600E встречается реже.
Цель исследования. Описание манифестации ДЛГО, ее нейровизуализационных и молекулярно‑генетических характеристик, опыта применения анти‑BRAF и анти‑МЕК терапии.
Материалы и методы. В статье описаны 4 случая ДЛГО. Первый пациент с наличием химерного транс‑ крипта KIAA1549-BRAF в ткани опухоли получил полный курс химиотерапии (карбоплатин и винкристин) по схеме протокола SIOP‑LGG / 2004, на протяжении 4 лет после завершения лечения по данным МРТ сохраняется стабилизация заболевания. У 2‑го пациента был обнаружен химерный транскрипт KIAA1549-BRAF и назначен траметиниб в 1‑й линии терапии, на протяжении 2 лет при контрольных МРТ сохраняется стабилизация заболевания. Третьему пациенту с наличием мутации в гене BRAF V600E после прогрессии заболевания на стандартной химиотерапии (карбоплатин и винкристин) по схеме протокола SIOP‑LGG / 2004 была назначена анти‑BRAF терапия препаратом вемурафениб. Через 10 мес лечения при МРТ был зарегистрирован полный ответ, который сохраняется на протяжении приема препарата в течение 2,5 лет. У 4‑го пациента не было обнаружено молекулярно‑генетических аберраций, отмечается рефрактерное / прогрессирующее течение заболевания, на сегодняшний день зафиксирована стабилизация заболевания на терапии 4‑й ли нии (эверолимус и темозоломид).
Заключение. Учитывая редкость этой опухоли и отсутствие консенсуса относительно терапии, несмотря на ограниченное число наблюдений, наш опыт позволяет рекомендовать молекулярное тестирование ДЛГО для выявления активирующих событий в гене BRAF, а также рассмотрение анти‑BRAF / MEK терапии, если обнаружена либо мутация V600E в гене BRAF, либо химерный транскрипт KIAA1549-BRAF.