<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Biotherapy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Biotherapy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский биотерапевтический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-9784</issn><issn publication-format="electronic">1726-9792</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1183</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1726-9784-2019-18-4-82-89</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">INCREASE IN NKT CELLS – A MARKER OF EARLY PROGRESSING AT ADJUVANTVACCINOTHERAPY OF PATIENTS WITH A METASTATIC MELANOMA OF SKIN</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА NKT-КЛЕТОК – МАРКЕР РАННЕГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРИАДЪЮВАНТНОЙ ВАКЦИНОТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1854-3455</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Borunova</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Борунова</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><email>Borunova-a@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1416-0545</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chkadua</surname><given-names>G. Z.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чкадуа</surname><given-names>Г. З.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7631-5699</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zabotina</surname><given-names>T. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Заботина</surname><given-names>Т. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0058-0987</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kadagidze</surname><given-names>Z. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кадагидзе</surname><given-names>З. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6021-732X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Korotkova</surname><given-names>O. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Короткова</surname><given-names>О. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9146-5986</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chertkova</surname><given-names>A. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Черткова</surname><given-names>А. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1509-2206</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tabakov</surname><given-names>D. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Табаков</surname><given-names>Д. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2790-6673</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zakharova</surname><given-names>E. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Захарова</surname><given-names>Е. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3937-474X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shoua</surname><given-names>E. K.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шоуа</surname><given-names>Э. К.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5692-0223</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Petenko</surname><given-names>N. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Петенко</surname><given-names>Н. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8562-6082</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Demidov</surname><given-names>L. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Демидов</surname><given-names>Л. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7659-6045</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mikhailova</surname><given-names>I. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Михайлова</surname><given-names>И. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>24 Kashirskoye Shosse, Moscow 115478, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-12-02" publication-format="electronic"><day>02</day><month>12</month><year>2019</year></pub-date><volume>18</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>82</fpage><lpage>89</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2019-12-02"><day>02</day><month>12</month><year>2019</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2019-12-02"><day>02</day><month>12</month><year>2019</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1183">https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1183</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Introduction.</bold> Natural killer T lymphocytes (NKT) take place between the innate and acquired immune response. The ability of these cells to activate the antitumor immune response and inhibit immunological activity makes them the target of research in cancer patients. The radicality of surgical treatment of patients with metastatic melanoma (stage III–IV) is relatively conventional. In this regard, the possibility of adjuvant effective therapy of melanoma is actively investigated worldwide.<bold/></p><p><bold>The aim of the study</bold> is investigation of the importance of increasing the number of NKT cells in the peripheral blood of patients with metastatic melanoma after radical surgical removal of the tumor. Patients were treated with adjuvant regimen antitumor autologous dendritic cell therapy in form of vaccination.</p><p><bold>Materials and methods</bold>. The study included 39 patients with stage III and IV metastatic melanoma with regional and / or distant metastases after radical surgery. From the peripheral blood monocytes of each patient, an autologous vaccine was created from mature dendritic cells loaded with tumor lysate. The therapy continued until objective progression. The study included patients who received from 5 to 120 injections. The follow-up period ranged from 5 to 168 months.<bold/></p><p><bold>Results</bold>. It was shown that 14 (36 %) of patients had the number of NKT cells exceeding the norm (0–10 %) and in the course of vaccine therapy they had the progression of the disease in the period up to 2 years. In patients with relapse-free course of the disease in vaccine therapy (n = 13), the number of NKT lymphocytes did not exceed the norm both before and during therapy. Significantly shorter time to progression was revealed in patients with high initial content of NKT lymphocytes compared with patients with normal indices of NKT cells (6.5 months) – 95 % confidence limit 2,4–10,7 % vs 96,2 months (95 % confidence limit 63.8–128.6 %). <bold/></p><p><bold>Conclusion</bold>. An increased number of NKT cells in patients with stage III–IV metastatic melanoma after radical surgical treatment is a marker of early progression.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение.</bold> Натуральные киллерные Т-лимфоциты (NKT) занимают промежуточное положение между врожденным и приобретенным иммунным ответом. Способность этих клеток как активировать противоопухолевый иммунный ответ, так и угнетать иммунологическую активность делает их мишенью исследования у онкологических больных. Радикальность хирургического лечения больных метастатической меланомой III–IV стадии относительно условна. В связи с этим возможности адъювантной эффективной терапии меланомы активно исследуются во всем мире.<bold>Цель исследования</bold> – изучение информативной значимости увеличения количества NKT-клеток периферической крови больных метастатической меланомой кожи после радикального хирургического удаления опухоли, получавших в адъювантном режиме противоопухолевую аутологичную дендритно-клеточную вакцинотерапию.<bold>Материалы и методы</bold>. В исследование включены 39 больных метастатической меланомой кожи III и IV стадий после радикального хирургического вмешательства. Из моноцитов периферической крови каждого пациента создавалась аутологичная вакцина зрелых дендритных клеток, нагруженных опухолевым лизатом. Терапия продолжалась до объективного прогрессирования. В исследование вошли пациенты, получившие от 5 до 120 введений. Время наблюдения за больными составило от 5 до 168 мес.<bold>Результаты.</bold> Показано, что у 14 (36 %) больных исходное количество NKT-клеток превышало норму (0–10 %), и в процессе вакцинотерапии у них было отмечено прогрессирование заболевания в период до 2 лет. У больных с безрецидивным течением заболевания при вакцинотерапии (n = 13) количество NKT-лимфоцитов не превышало нормы как до, так и в процессе терапии. Выявлено достоверно меньшее время до прогрессирования у пациентов с высоким исходным содержанием NKT-лимфоцитов по сравнению с пациентами с нормальными показателями NKT-клеток (6,5 мес, 95 % доверительный интервал – 2,4–10,7 %, vs 96,2 мес, 95 % доверительный интервал – 63,8–128,6 %).<bold>Заключение</bold>. Увеличенное количество NKT-клеток у пациентов с метастатической меланомой кожи III и IV стадии после радикального хирургического лечения является маркером раннего прогрессирования.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>NKT cells</kwd><kwd>adjuvant immunotherapy</kwd><kwd>vaccinotherapy</kwd><kwd>melanoma</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>NKT-клетки</kwd><kwd>адъювантная иммунотерапия</kwd><kwd>вакцинотерапия</kwd><kwd>меланома</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">The study was performed with the financial support of the Ministry of Health of Russia in the framework of research № АААА-А19-119022090028-6.</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Исследование проведено при финансовой поддержке Минздрава России в рамках темы НИР № АААА-А19-119022090028-6.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Bendelac A., Savage P. B., Teyton L. The biology of NKT cells. Annu Rev Immunol 2007;25:297–336. DOI: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Godfrey D. I., Stankovic S., Baxter A. G. Raising the NKT cell family. Nature Immunol 2010;11(3):197–206. DOI: 10.1038/ni.1841.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Akinfeeva O. V., Bubnova L. N., Bessmeltsev S. S. NKT cells: characteristic features and functional significance in the immune response regulation. Onkogematologiya = Oncohematology 2010;5(4):39–47. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Акинфеева О. В., Бубнова Л. Н., Бессмельцев С. С. NKT-клетки: характерные свойства и функциональная значимость для регуляции иммунного ответа. Онкогематология 2010;5 (4):39–47.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Nair S., Dhodapkar M. V. Natural killer T cells in cancer immunotherapy. Front Immunol 2017;8:(1178). DOI: 10.3389/fimmu.2017.01178.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Godfrey D. I., Kronenberg M. Going both ways: immune regulation via CD1d-dependent NKT cells. J Clin Invest 2004;114(10):1379–88. DOI: 10.1038/nri11309.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Kwak M., Farrow N. E., Salama A. K.S. et al. Updates in adjuvant systemic therapy for melanoma. J Surg Oncol 2019;119(2): 222–321. DOI: 10.1002/jso.25298.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Boudewijns S., Bloemendal M., Gerritsen W. R. et al. Dendritic cell vaccination in melanoma patients: From promising results to future perspectives. Hum Vaccin Immunother 2016;12(10):2523–8. DOI: 10.1080/21645515.2016.1197453.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Stroyakovsky D. L., Abramov M. E., Demidov L. V. et al. Practical recommendations for drug treatment of skin melanoma. Malignant tumors: Practical recommendations of RUSSCO RUSSCO 2017;7(3 Suppl. 2):190–202. (In Russ.) DOI: 10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-190-202.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2017;7 (3 Suppl. 2):190–202. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-190-202.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Stroyakovsky D. L., Abramov M. E., Demidov L. V. et al. Practical recommendations for drug treatment of skin melanoma. Malignant tumors: Practical recommendations of RUSSCO2018;8(3 Suppl. 2):212–26. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-213-26. (In Russ.) DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-213-226.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2018;8 (3 Suppl. 2):212–26. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-213-226.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Bello D. M., Ariyan C. E. Adjuvant Therapy in the Treatment of Melanoma. Ann Surg Oncol 2018;25(7):1807–13. DOI: 10.1245/s10434‑018‑6376-y.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Garg A. D., Vara Perez M., Schaaf M. et al. Trial watch: dendritic cell-based anticancer immunotherapy. Oncoimmunology 2017;6(7):1328341. DOI: 10.1080/2162402X.2017.1328341.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Dillman R. O., Nistor G. I., Cornforth A. N. Dendritic cell vaccines for melanoma: past, present and future. Melanoma Manag 2016;3(4):273–89. DOI: 10.2217/mmt-2016-0014.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Baldueva I. A., Novik A. V., Gelfond M. L. et al. Dendritic-Cell Immunotherapy in Combination with Photodynamic Therapy and Cyclophosphamide in Patients with Metastatic Melanoma, Resistant to Standard Methods of Treatment. Effective Pharmacotherapy. Oncology, Hematology &amp; Radiology. Special Issue “Melanoma”. 2017;36:32–41. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Балдуева И. А., Новик А. В., Гельфонд М. Л. и др. Дендритно-клеточная иммунотерапия в сочетании с фотодинамической терапией и циклофосфамидом у больных диссеминированной меланомой кожи, резистентных к стандартным методам лечения. Онкология, гематология и радиология. Спецвыпуск «Меланома». Эффективная фармакотерапия 2017;36:32–41.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Ridolfi L., de Rosa F., Fiammenghi L. A. et al. Complementary vaccination protocol with dendritic cells pulsed with autologous tumour lysate in patients with resected stage III or IV melanoma: protocol for a phase II randomised trial (ACDC Adjuvant Trial). BMJ Open 2018;8(8):021701. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-021701.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Chertkova A. I., Slavina E. G., Shoua E. K. et al. The main parameters of cellular immunity in patients with triple-negative breast cancer: Relationship with efficiency of chemotherapy Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology 2018;20(5):667–80. (In Russ.) DOI: 10.15789/1563‑0625‑2018‑5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Черткова А. И., Славина Е. Г., Шоуа Э. К., и др. Основные параметры клеточного иммунитета у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом. Медицинская иммунология 2018;20(5):667–80. DOI: 10.15789/1563‑0625‑2018‑5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
