Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press115710.17650/1726-9784-2019-18-2-60-65ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe influence of multiphytoadaptogen on leukocyte infiltration in mice hepatocarcinomasВлияние мультифитоадаптогена на лейкоцитарную инфильтрацию гепатокарцином мышейhttps://orcid.org/0000-0003-4893-1472KarpovaR. V.КарповаР. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Sh., Moscow 115478.

115478 Москва, Каширское ш., 24.

planta39@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2342-9881BocharovE. V.БочаровЕ. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Sh., Moscow 115478.

115478 Москва, Каширское ш., 24.

https://orcid.org/0000-0002-6365-2888BocharovaO. A.БочароваО. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Sh., Moscow 115478.

115478 Москва, Каширское ш., 24.

KazeevI. V.КазеевИ. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Sh., Moscow 115478.

115478 Москва, Каширское ш., 24.

https://orcid.org/0000-0002-5071-3581KucheryanuV. G.КучерянуВ. Г.
Russian Federation

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315.

125315 Москва, ул. Балтийская, 8.

SolovievYu. N.СоловьевЮ. Н.
Russian Federation

24 Kashirskoe Sh., Moscow 115478.

115478 Москва, Каширское ш., 24.

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology Ministry of Health of Russia.ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.Institute of general pathology and pathophysiology.ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии.1506201918260651506201915062019https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1157

The aim of this study was the morphological investigation of the CBA mice liver tissue at different stages of ontogenesis as well as during liquid form multifitoadaptogen therapeutic administration.

Materials and methods . The study objects are the liver samples of CBA male mice (subline CBA / LacY). Experimental animals received a 10 % solution of multifitoadaptogen from 6 months of age until natural death. Tissue samples were fixed in neutral buffered formalin and embedded in paraffin. Sections from paraffin blocks were stained with hematoxylin and eosin. The structure of the liver tumours was determined as well as the quantitаtive degree of leukocyte infiltration in the tumour tissue.

Results . The tumours morphologically structured as moderately differentiated trabecular hepatocarcinomas (at 8 months of age) and low differentiated trabecular-acinar hepatocarcinomas (aged 22 months) were revealed in CBA male mice. Higher lever of leukocyte infiltration in hepatocarcinomas of experimental animals was determined.

Conclusion . Leukocyte infiltration may be important for antitumour immune reaction as well as for reduction of the tumour formation incidence in high-cancer mice.

Цель исследования – морфологическое изучение ткани печени мышей линии СВА на разных этапах онтогенеза и при лечебном воздействии жидкой формы мультифитоадаптогена.

Материалы и методы . Объект исследования – образцы печени мышей-самцов линии CBA (сублиния CBA / LacY). Опытные мыши получали (курсами) 10 % водный раствор мультифитоадаптогена с 6-месячного возраста до естественной гибели животных. Образцы ткани фиксировали в нейтральном забуференном формалине и заключали в парафин. Срезы с парафиновых блоков окрашивали гематоксилином и эозином. Определяли строение печени, а также степень лейкоцитарной инфильтрации в опухолевой ткани.

Результаты . У мышей-самцов СВА были выявлены опухоли, по морфологическому строению представляющие собой умеренно-дифференцированные трабекулярные гепатокарциномы (в возрасте 8 мес) и низкодифференцированные трабекулярно- ацинарные гепатокарциномы (в возрасте 22 мес). У опытных животных в обеих временных точках в гепатокарциномах морфологически определена лейкоцитарная инфильтрация, которую оценивали количественно. Более высокий уровень лейкоцитарной инфильтрации у животных в опыте сочетался с деструктивными процессами в опухоли.

Заключение . Лейкоцитарная инфильтрация гепатокарцином мышей-самцов СВА может иметь значение для снижения частоты опухолеобразования у животных высокораковых линий. 

hepatocarcinomasleukocyte infiltrationCBA male micephytoadaptogens (ginsengrhodiolaeleutherococcus)гепатокарциномалейкоцитарная инфильтрациямыши-самцы СВАфитоадаптогены (женьшеньродиолаэлеутерококк)1. Бочарова О.А., Карпова Р.В. Адгезия в биологии рака. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(3):55–60. [Bocharova O.A., Karpova R.V. Adhesion in cancer biology. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2006;5(3):55–60 (In Russ.)].Бочарова О.А., Карпова Р.В. Адгезия в биологии рака. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(3):55–60. [Bocharova O.A., Karpova R.V. Adhesion in cancer biology. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2006;5(3):55–60 (In Russ.)].2. Ramos T.N., Bullard D.C., Barnum S.R. ICAM-1: Isoforms and Phenotypes. J Immunol 2014;192(10):4469–74. DOI: 10.4049/jimmunol.1400135.Ramos T.N., Bullard D.C., Barnum S.R. ICAM-1: Isoforms and Phenotypes. J Immunol 2014;192(10):4469–74. DOI: 10.4049/jimmunol.1400135.3. Mitsou I., Multhaupt H., Couch - man J.R. Proteoglycans, ion channels and cell-matrix adhesion. Biochem J 2017;474(12):1965–79. DOI: 10.1042/BCJ20160747.Mitsou I., Multhaupt H., Couch - man J.R. Proteoglycans, ion channels and cell-matrix adhesion. Biochem J 2017;474(12):1965–79. DOI: 10.1042/BCJ20160747.4. Brady J., Carotta S., Thong R. еt al. The interactions of multiple cytokines control NK cell maturation. J Immunol 2010;185(11):6679–88. DOI: 10.4049/jimmunol.0903354.Brady J., Carotta S., Thong R. еt al. The interactions of multiple cytokines control NK cell maturation. J Immunol 2010;185(11):6679–88. DOI: 10.4049/jimmunol.0903354.5. Pop V.V., Seicean A., Lupan I. еt al. IL-6 roles – Molecular pathway and clinical implication in pancreatic cancer – A systemic review. Immunol Lett 2017;181:45–50. DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.010.Pop V.V., Seicean A., Lupan I. еt al. IL-6 roles – Molecular pathway and clinical implication in pancreatic cancer – A systemic review. Immunol Lett 2017;181:45–50. DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.010.6. Guo, L., Song L., Wang Z. et al. Panaxydol inhibits the proliferation and induces the differentiation of human hepatocarcinoma cell line HepG2. Chem Biol Interact 2009;181(1):138–43. DOI: 10.1016/j.cbi.2009.04.015.Guo, L., Song L., Wang Z. et al. Panaxydol inhibits the proliferation and induces the differentiation of human hepatocarcinoma cell line HepG2. Chem Biol Interact 2009;181(1):138–43. DOI: 10.1016/j.cbi.2009.04.015.7. Shanmugam M.K., Lee J.H., Chai E.Z. et al. Cancer prevention and therapy through the modulation of transcription factors by bioactive natural compounds. Semin Cancer Biol 2016;40–1:35–47. DOI: 10.1155/2018/1617202.Shanmugam M.K., Lee J.H., Chai E.Z. et al. Cancer prevention and therapy through the modulation of transcription factors by bioactive natural compounds. Semin Cancer Biol 2016;40–1:35–47. DOI: 10.1155/2018/1617202.8. Модянова Е.А., Бочарова О.А., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей. Экспериментальная онкология 1983;5(3):39–42. [Modyanova E.A., Bocharova O.A., Malenkov A.G. The kontaktins-chalones preventive action on spontaneous carcinogenesis in mice inbred strains. Ehksperimentalnaya onkologiya = Experimental oncology 1983;5(3):39–42. (In Russ.)].Модянова Е.А., Бочарова О.А., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей. Экспериментальная онкология 1983;5(3):39–42. [Modyanova E.A., Bocharova O.A., Malenkov A.G. The kontaktins-chalones preventive action on spontaneous carcinogenesis in mice inbred strains. Ehksperimentalnaya onkologiya = Experimental oncology 1983;5(3):39–42. (In Russ.)].9. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Ильенко В.А. и др. Лейкоцитарные интегрины при гепатоканцерогенезе мышей высокораковой линии СВА. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):53–6. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Il’yenko V.A. et al. Leukocyte integrins at hepato carcinogenesis in high-cancer CBA strain of mice. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2013;12(3):53–6. (In Russ.)].Бочарова О.А., Карпова Р.В., Ильенко В.А. и др. Лейкоцитарные интегрины при гепатоканцерогенезе мышей высокораковой линии СВА. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):53–6. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Il’yenko V.A. et al. Leukocyte integrins at hepato carcinogenesis in high-cancer CBA strain of mice. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2013;12(3):53–6. (In Russ.)].10. Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В. и др. Снижение возникновения гепатом при воздействии фитоадаптогена у высокораковых мышей СВА. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(2):73–6. [Bocharova O.A., Bocharov E.V., Karpova R.V. et al. Reduced occurrence of hepatomas in phytoadaptogen exposed high-cancer CBA strain of mice. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(2):73–6. (In Russ.)].Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В. и др. Снижение возникновения гепатом при воздействии фитоадаптогена у высокораковых мышей СВА. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(2):73–6. [Bocharova O.A., Bocharov E.V., Karpova R.V. et al. Reduced occurrence of hepatomas in phytoadaptogen exposed high-cancer CBA strain of mice. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(2):73–6. (In Russ.)].11. Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Вершинская А.А. и др. Лимфоцитарная инфильтрация гепатокарцином мышей высокораковой линии СВА при воздействии мультифитоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(2):85–90. [Bocharov E.V., Karpova R.V., Vershinskaya A.A. et al. Hepatocarcinomas infiltration lymphocytes in high-cancer CBA mice when multiphytoadaptogen exposed in early postnatal ontogenesis. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2015;14(2):85–90. (In Russ.)].Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Вершинская А.А. и др. Лимфоцитарная инфильтрация гепатокарцином мышей высокораковой линии СВА при воздействии мультифитоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(2):85–90. [Bocharov E.V., Karpova R.V., Vershinskaya A.A. et al. Hepatocarcinomas infiltration lymphocytes in high-cancer CBA mice when multiphytoadaptogen exposed in early postnatal ontogenesis. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2015;14(2):85–90. (In Russ.)].12. Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л. и др. Роль адгезионных нарушений в патогенезе лейкоплакии и возможности их коррекции иммуномодулятором. Иммунология 2004;25(1):36–43. [Bocharova O.A., Pozharitskaya M.M., Chekalina T.L. et al. The role of adhesive disorders in the pathogenesis of leukoplakia and the possibility of their correction by a nonspecific immunomodifier. Immunologiya = Immunology 2004;25(1):36–43. (In Russ.)].Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л. и др. Роль адгезионных нарушений в патогенезе лейкоплакии и возможности их коррекции иммуномодулятором. Иммунология 2004;25(1):36–43. [Bocharova O.A., Pozharitskaya M.M., Chekalina T.L. et al. The role of adhesive disorders in the pathogenesis of leukoplakia and the possibility of their correction by a nonspecific immunomodifier. Immunologiya = Immunology 2004;25(1):36–43. (In Russ.)].13. Чулкова С.В., Бочарова О.А., Клименков А.А. и др. Возможности повышения эффективности комплексного лечения распространенного рака желудка фитоадаптогеном. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(2):85–92. [Chulkova S.V., Bocharova O.A., Klimenkov A.A. et al. Possibilities of increasing the effec tiveness of integrated treatment of advan ced gastric cancer by phytoadaptogen. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2006;5(2):85–92. (In Russ.)].Чулкова С.В., Бочарова О.А., Клименков А.А. и др. Возможности повышения эффективности комплексного лечения распространенного рака желудка фитоадаптогеном. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(2):85–92. [Chulkova S.V., Bocharova O.A., Klimenkov A.A. et al. Possibilities of increasing the effec tiveness of integrated treatment of advan ced gastric cancer by phytoadaptogen. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2006;5(2):85–92. (In Russ.)].14. Бочаров Е.В., Кучеряну В.Г., Крыжановский Г.Н. и др. Влияние комплекс ного фитоадаптогена на МФТП- индуцированный паркинсонический синдром у мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2006;141(5):495–8. [Bocharov E.V., Kucheryanu V.G., Kryzhanovskiy G.N. et al. Effect of complex phytoadaptogen on MPTP-induced parkinson syndrome in mice. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2006;141(5):495–8. (In Russ.)].Бочаров Е.В., Кучеряну В.Г., Крыжановский Г.Н. и др. Влияние комплекс ного фитоадаптогена на МФТП- индуцированный паркинсонический синдром у мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2006;141(5):495–8. [Bocharov E.V., Kucheryanu V.G., Kryzhanovskiy G.N. et al. Effect of complex phytoadaptogen on MPTP-induced parkinson syndrome in mice. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2006;141(5):495–8. (In Russ.)].15. Шейченко О.П., Бочарова О.А., Шейченко В.И. и др. Возможность использования электронных спектров поглощения для стандартизации многокомпонентного препарата «Фитомикс-40». Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии 2007;5(2):20–5. [Shejchenko O.P., Bocharova O.A., Shejchenko V.I. The possibility of electronic absorption spectra for the multi-component preparation “Phytomix-40” standardization. Voprosy biologicheskoy meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2007;5(2):20–5. (In Russ.)].Шейченко О.П., Бочарова О.А., Шейченко В.И. и др. Возможность использования электронных спектров поглощения для стандартизации многокомпонентного препарата «Фитомикс-40». Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии 2007;5(2):20–5. [Shejchenko O.P., Bocharova O.A., Shejchenko V.I. The possibility of electronic absorption spectra for the multi-component preparation “Phytomix-40” standardization. Voprosy biologicheskoy meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2007;5(2):20–5. (In Russ.)].16. Шейченко О.П., Бочарова О.А., Крапивкин Б.А. и др. Исследование комплексного фитоадаптогена методом ВЭЖХ. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии 2012;(10):52–9. [Shejchenko O.P., Bocharova O.A., Krapivkin B.A. et al. Study of complex phytoadaptogen by HPLC method. Voprosy biologiches koy meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2012;(10):52–9. (In Russ.)].Шейченко О.П., Бочарова О.А., Крапивкин Б.А. и др. Исследование комплексного фитоадаптогена методом ВЭЖХ. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии 2012;(10):52–9. [Shejchenko O.P., Bocharova O.A., Krapivkin B.A. et al. Study of complex phytoadaptogen by HPLC method. Voprosy biologiches koy meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2012;(10):52–9. (In Russ.)].17. Куренная О.Н., Карпова Р.В., Бочарова О.А. и др. Антимутагенез мультифитоадаптогена в клетках дрожжей-сахаромицетов. Генетика 2013;49(12):1364–69. [Kurennaya O.N., Karpova R.V., Bocharova O.A. et al. Multiphytoadaptogen antimutagenesis in yeast cells of Saccharomyces. Genetika = Russian Journal of Genetiсs 2013;49(12):1364–69 (In Russ.)].Куренная О.Н., Карпова Р.В., Бочарова О.А. и др. Антимутагенез мультифитоадаптогена в клетках дрожжей-сахаромицетов. Генетика 2013;49(12):1364–69. [Kurennaya O.N., Karpova R.V., Bocharova O.A. et al. Multiphytoadaptogen antimutagenesis in yeast cells of Saccharomyces. Genetika = Russian Journal of Genetiсs 2013;49(12):1364–69 (In Russ.)].18. Lu, P., Zhu X.Q., Xu Z.L. еt al. Increased infiltration of activated tumorinfiltrating lymphocytes after high intensity focused ultrasound ablation of human breast cancer. Surgery 2009;145(3):286–93. DOI: 10.1016/j.surg.2008.10.010.Lu, P., Zhu X.Q., Xu Z.L. еt al. Increased infiltration of activated tumorinfiltrating lymphocytes after high intensity focused ultrasound ablation of human breast cancer. Surgery 2009;145(3):286–93. DOI: 10.1016/j.surg.2008.10.010.19. Sasada T., Suekane S. Variation of tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers: controversy on clinical significance. Immunotherapy 2011;3(10):1235–51. DOI: 10.2217/imt.11.106.Sasada T., Suekane S. Variation of tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers: controversy on clinical significance. Immunotherapy 2011;3(10):1235–51. DOI: 10.2217/imt.11.106.20. Oble D., Loewe R., Yu P., Mihm M. Focus on TILs: Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human melanoma. Cancer Immun 2009;9(3):245–51.Oble D., Loewe R., Yu P., Mihm M. Focus on TILs: Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human melanoma. Cancer Immun 2009;9(3):245–51.