2 Derech Sheba, Ramat Gan 52621, Israel
Израиль, 52621 Рамат-Ган, Дорога Шиба, 2;
86 Shosse Entuziastov, Moscow 111123
111123 Москва, ш. Энтузиастов, 86
24 Kashyrskoe Shosse, Moscow 115478
115478 Москва, Каширское ш., 24
The concept of vasculogenic mimicry (VM) was introduced to describe the unique ability of highly aggressive tumor cells to form capillary-like structures and matrix-rich patterned network in three-dimensional culture that mimic embryonic vasculogenic network. VM has been reported in several aggressive tumors including ovaries, breast, liver, lung cancer, sarcoma, glioblastoma. It is worth to note, that VM in melanocyte-originated tumors is the most studied. Although much attention has been focused on factors that stimulate or suppress vascular channel formation by tumor cells, the molecular mechanisms underlying this phenomenon remain enigmatic. This review will focus on molecular determinants and key signaling pathways involved in tumor VM. The exploration of drugs targeted at molecular signaling pathways in VM is a field of challenges and hopes. The research on VM will increase our knowledge of the molecular events causing aggressive tumor cells to gain plasticity resulting in their ability to mimic vasculature. To date, little functional data exist that show how tumor cell-lined channels contribute to the overall survival of the tumor. However, even among researches who have questioned the concept of VM as a crucial circulatory system, there is generally a consensus that the prognostic significance of PAS-positive patterns is valid.
Концепция васкулогенной мимикрии (ВМ) была введена для описания уникальной способности высокоагрессивных опухолевых клеток формировать капиллярно-подобные структуры и богатую матрицами структурированную сеть в трехмерной культуре, которая имитирует эмбриональную васкулогенную сеть. Сообщалось о ВМ в нескольких агрессивных опухолях, включая рак яичников, молочной железы, печени, легких, саркому, глиобластому. Следует отметить, что ВМ в меланоцитарных опухолях наиболее распространена и является наиболее изученной. Хотя большое внимание уделялось факторам, которые стимулируют или подавляют образование сосудистых каналов опухолевыми клетками, молекулярные механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются загадочными. Этот обзор будет посвящен молекулярным детерминантам и ключевым сигнальным путям, участвующим в опухолевой ВМ. Исследование лекарственных препаратов, нацеленных на молекулярные сигнальные пути в ВМ, является областью проблем и надежд. Исследования на ВМ увеличат наши знания о молекулярных событиях, дающих агрессивным опухолевым клеткам пластичность, что приводит к их способности имитировать сосудистую систему. На сегодняшний день существует мало функциональных данных, которые показывают, как каналы, связанные с опухолевыми клетками, способствуют общей выживаемости опухоли. Однако даже среди исследователей, которые поставили под сомнение концепцию ВМ как важнейшей системы кровообращения, в целом существует консенсус о том, что прогностическое значение PAS-положительных паттернов важно.