Russian Journal of BiotherapyRussian Journal of BiotherapyРоссийский биотерапевтический журнал1726-97841726-9792Publishing House ABV Press111710.17650/1726-9784-2018-17-1-76-82ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИТhe comparative pathomorphologic research of the inner organs of rats on the precliniсal study of vincristinе-ROnC and vincristinе-tevaСравнительное патоморфологическое исследование внутренних органов крыс при доклиническом изучении воспроизведенного винкристина-ронЦ и винкристина фирмы tevaAbramovaT. V.АбрамоваТ. В.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Татьяна Владимировна Абрамова

mogorodnikova@mail.ruMerkulovaI. B.МеркуловаИ. Б.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

KulbachevskayaN. Yu.КульбачевскаяН. Ю.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

KonyaevаO. I.КоняеваО. И.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

ErmakovaN. P.ЕрмаковаН. П.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

ChaleyV. A.ЧалейВ. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

BukhmanV. M.БухманВ. М.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России27022018171768227112018271120182018https://bioterapevt.abvpress.ru/jour/article/view/1117

In accordance with Russian Federal program of import substitution of foreign medicines quality of Russian drugs in the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, played vincristine-RONC (VC-RONC), which as a drug – the generic’s passed preclinical pharmacological and toxicological testing in comparison with foreign firms vincristine Teva of Israel (VC-Teva). The aim. The aim of present study was the comparative pathomorphological evaluation of the effect of VC-RONC and VC-Teva on the internal organs of rats. Materials and methods. Used 50 weinbrenner male rats, at 10 rats per group. VC-RONC and VC-Teva rats were administered intravenously 3 times daily at aquatoxicity total dose corresponding to the MTD and 1/2 MTD. Control rats in the same regime intravenously administered of 0,9 % sodium chloride solution. Rats were deduced from the experience of 3 and 30 days after the end of administration of the drugs. Conducted macroscopic and histological examination of internal organs by conventional methods, including fixation of the material in 10 % formalin and coloring sections with hematoxylin and eosin. The micropreparations of the internal organs was analyzed under light microscope at magnifications of 100, 400, 1000. Results. VC-RONC, as VC-Teva in cumulative doses of 0,5 and 0,25 mg/kg in 3 days after the end of introductions in the internal organs of rats cause similar slightly pronounced morphological changes: hypoplasia in the bone marrow and spleen, destructive changes in the testes, focal degenerative changes in the kidney and liver of individual rats. On the 30th day after the application of both drugs, some rats regardless of the dose occurred similar symptoms residual morphological changes in the bone marrow, testes, kidneys and liver. Conclusion. Based on the results of macroscopic and histological examination the conclusion about the similarity of the influence of VC-RONC and VC-Teva on the internal organs of rats was made.

В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в соответствии с российской федеральной программой по импортозамещению зарубежных лекарственных препаратов качественными российскими препаратами был воспроизведен винкристин-РОНЦ (ВК-РОНЦ), который проходил доклинические фармакологические и токсикологические испытания в сравнении с винкристином фирмы Teva производства Израиля (ВК-Teva). Цель исследования – сравнительная патоморфологическая оценка влияния ВК-РОНЦ и ВК-Teva на внутренние органы крыс. Материалы и методы. Использовано 50 неинбредных беспородных крыс-самцов, по 10 крыс в группе. Крысам вводили ВК-РОНЦ и ВК-Teva внутривенно ежедневно (в течение 3 дней) в эквитоксических суммарных дозах, соответствующих максимально переносимым дозам (МПД) и 1/2 МПД. Контрольным крысам в том же режиме внутривенно вводили 0,9 % раствор хлористого натрия. Крыс выводили из опыта на 3-и и 30-е сутки после окончания введений препаратов. Проводили макроскопическое и гистологическое исследование внутренних органов по общепринятым методикам, включавшим фиксацию материала в 10 % формалине и окраску срезов гематоксилином и эозином. Микропрепараты внутренних органов анализировали и фотографировали на световом микроскопе при увеличениях 100, 400, 1000. Результаты. ВК-РОНЦ и ВК-Teva в суммарных дозах 0,5 и 0,25 мг/кг на 3-и сутки после окончания введений вызывают во внутренних органах крыс сходные несильно выраженные морфологические изменения: гипоплазию в костном мозге и селезенке, деструктивные изменения в семенниках, очаговые дистрофические изменения в почках и печени отдельных крыс. На 30-е сутки после окончания применения обоих препаратов у некоторых крыс независимо от дозы имели место сходные остаточные морфологические изменения в костном мозге, семенниках, почках и печени. Заключение. На основании полученных результатов макроскопического и гистологического исследований сделан вывод о сходстве влияния ВК-РОНЦ и ВК-Teva на внутренние органы крыс.

vincristine-RONCvincristine-Tevaratsmorphological changesbone marrowвинкристин-РОНЦвинкристин-Tevaкрысыморфологические изменениякостный мозг1. Armstrong J.G. Vincristine (NSC-67574) symposium – summary and prospectives. Cancer Chemother Rep 1968;52(4):527–34.Armstrong J.G. Vincristine (NSC-67574) symposium – summary and prospectives. Cancer Chemother Rep 1968;52(4):527–34.2. Система создания противоопухолевых препаратов в СССР и США. Предклиническое исследование противоопухолевых препаратов. Новые противоопухолевые лекарственные средства. Под ред. Н.Н. Блохина и Ч.Г. Зуброда. М.: Медицина, 1977. С. 181–201.Система создания противоопухолевых препаратов в СССР и США. Предклиническое исследование противоопухолевых препаратов. Новые противоопухолевые лекарственные средства. Под ред. Н.Н. Блохина и Ч.Г. Зуброда. М.: Медицина, 1977. С. 181–201.3. Лекарственные и диагностические средства, применяемые в онкологической практике. Под ред. В.А. Чернова. М.: Медицина, 1982. С. 76–78.Лекарственные и диагностические средства, применяемые в онкологической практике. Под ред. В.А. Чернова. М.: Медицина, 1982. С. 76–78.4. Переводчикова Н.И. Клиникофармакологическая характеристика противоопухолевых средств. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2011. С. 30–40.Переводчикова Н.И. Клиникофармакологическая характеристика противоопухолевых средств. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2011. С. 30–40.5. Купчан Д.З. Характеристика отдельных противоопухолевых препаратов. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2011. С. 72–119.Купчан Д.З. Характеристика отдельных противоопухолевых препаратов. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2011. С. 72–119.6. Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. Сравнительное токсикологическое изучение отечественного воспроизведенного винкристина и винкристина фирмы Теva. Материалы ХIII конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». Москва, 2016 г. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):56.Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. Сравнительное токсикологическое изучение отечественного воспроизведенного винкристина и винкристина фирмы Теva. Материалы ХIII конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». Москва, 2016 г. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):56.7. Денисова М.Н., Пархоменко Д.В. Дженерики и их место в лекарственном обеспечении. Медицинские технологии. Оценка и выбор 2012;2:94–9.Денисова М.Н., Пархоменко Д.В. Дженерики и их место в лекарственном обеспечении. Медицинские технологии. Оценка и выбор 2012;2:94–9.8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия противоопухолевых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд. М.: Медицина, 2005. С. 170–204.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия противоопухолевых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд. М.: Медицина, 2005. С. 170–204.