Experience in the development of immersible osteoarthritis devices with shape memory and antibacterial activity based on a polylactide/hydroxyapatite

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Based on the results of evaluating the mechanical and strength characteristics and studying various aspects of biological activity, a composite material based on polylactide and hydroxyapatite (PLA/HA) is considered a promising component of shape-memory implants for osteoreconstructive surgeries.

Aim. To evaluate the response of laboratory animals to the implantation of PLA/HA-based implant samples, as well as the potential for their use as a platform for the local administration of antibacterial agents.

Materials and methods. Experimental samples were manufactured in the form of surgical staples from a PLA/HA composite material containing 15 % mass fraction of impurities by weight of hydroxyapatite in the form of 90 nm needle-shaped nanoparticles. To study biocompatibility and biodegradation in vivo, the staples were implanted subcutaneously in mice. After 50 days, the samples were removed, their weight changes were assessed, and histological tissue sections in the area of contact with the implants were examined. To explore the potential of using PLA/HA as a platform for local delivery of an antibacterial drug, 35 μg of an amoxicillin/clavulanic acid mixture was applied to the surface of the samples, followed by washing. The loaded samples were then placed on Mueller–Hinton agar seeded with Escherichia coli and Staphylococcus aureus. After 20 hours of incubation, the presence of zones of inhibition of colony formation around the samples and disks was assessed.

Results. The shape memory effect was achieved by heating the samples, resulting in the closure of the initially open fixation clips. Although no significant change in sample weight was observed during their residence in the animals, histological examination of the surrounding tissue revealed signs of their initial biodegradation in vivo. No massive infiltration of tissue in the contact area by inflammatory cells, characteristic of an acute inflammatory response, was detected. However, isolated foreign body giant cells and isolated macrophages, lymphocytes, and neutrophils were observed in some samples. Microbiological studies demonstrated an inhibitory effect on the growth of E. coli and S. aureus colonies around the samples.

Conclusion. The obtained results demonstrated the biocompatibility of PLA/HA with a hydroxyapatite content of 15 % mass fraction of impurities by weight, as its implantation did not induce an acute inflammatory reaction or rejection in experimental animals. Furthermore, it was demonstrated that products made from this material can be used as a platform for the local delivery of antibacterial agents.

Full Text

Введение

Разработка и получение новых материалов являются одними из ключевых факторов развития медицинской отрасли, что обеспечивает прогресс в создании более безопасных и мультифункциональных медицинских изделий. В частности, согласно опубликованным данным, большим потенциалом в этой области обладает полилактид (ПЛА) – биосовместимый биодеградируемый полимер с эффектом памяти формы [1]. В настоящее время полилактид используется как биодеградируемый шовный материал [2]. Однако в ряде исследований он был охарактеризован как обладающий гидрофобными свойствами [2–4], что может замедлять процесс клеточной пролиферации и, следовательно, заживление хирургической травмы. В частности, в работе S. Ilavenil и соавт. приводятся данные о дозозависимом снижении уровня клеточной пролиферации под влиянием ПЛА с увеличивающейся концентрацией с 25 до 100 % [5]. Для того чтобы увеличить востребованность ПЛА в качестве материла для остеореконструктивных операций, было предложено для упрочнения вводить в ПЛА гидроксиапатит (ГА) или диоксид кремния [6]. В ходе предыдущих исследований ex vivo нами продемонстрирована перспективность применения композиционного материала на основе ПЛА, содержащего 15 % ГА (ПЛА/ГА), в качестве основы для имплантатов с эффектом памяти формы, предназначенных для использования в ортопедии и артродеза [7, 8]. В экспериментах in vitro нам удалось доказать, что добавление в ПЛА ГА (в концентрации 15 % массовой доли примесей) улучшило реализуемость эффекта памяти формы, не ухудшая биосовместимости материала, однако не получены доказательства сохранения этих качеств в условиях эксперимента in vivo. Кроме того, важным дополнительным требованием к имплантируемым изделиям для остеореконструкции является их многофункциональность и биологическая активность.

В качестве одного из важнейших качеств, которое могло бы стать важным конкурентным преимуществом инновационного изделия для восстановления дефектов опорно-двигательного аппарата, рассматривается наличие антибактериальной активности или способность выполнять роль платформы для локальной доставки и контролируемого пролонгированного высвобождения антибактериального препарата для снижения риска развития бактериальной пленки на поверхности имплантата и гнойно-септических осложнений в постоперационный период [9]. В исследовании M. Bil и соавт. описаны свойства подобных мультифункциональных композитов на основе полиуретана с содержанием ГА в диапазоне 3,5–10 % массовой доли примесей, сочетающих контролируемое высвобождение лекарственного средства и эффект памяти формы [10]. По мнению упомянутых авторов, полученные результаты, показавшие продолжительное высвобождение лекарственного средства в течение 2 нед, подтверждают высокий потенциал применения подобных материалов в медицине. Сходный по своим свойствам аморфный полимер, демонстрирующий эффект памяти формы в сочетании с биоразлагаемостью и контролируемым высвобождением лекарственного средства, был описан и в работе других исследователей, констатировавших актуальность разработки подобных материалов [11].

Цель нашего исследования – оценка характера реакции организма лабораторных животных на имплантацию образцов изделий на основе ПЛА/ГА, а также перспективы их использования в качестве платформы для локального введения антибактериальных средств.

Изделия выполнены в виде хирургических скоб для фиксации краев раны при ушивании тканей. Выбор именно такой формы изделий был продиктован попыткой использовать эффект памяти формы для замыкания концов скоб под влиянием теплового воздействия без помощи специального хирургического степлера.

Материалы и методы

Экспериментальные образцы хирургических скоб были изготовлены из композиционного материала ПЛА/ГА с содержанием ГА 15 % массовой доли примесей в виде игольчатых наночастиц 90 нм. Технологический процесс производства включал этапы получения композиционного материала методом экструзии при помощи двухшнекового микрокомпаундера HAAKE MiniLab II (Thermo Fisher Scientific, США), в процессе которого происходило смешивание и гомогенизация компонентов при температуре 180 ºС в течение 20 мин. На выходе формировался филамент для 3D-печати (d = 1,75 мм). Непосредственное изготовление осуществляли на 3D-принтере Prusa i3 Steel (3DiY, Россия). При печати сопло нагревали до температуры 200 ºC, а стол поддерживали нагретым до температуры 60 ºC. Для придания временной формы прямоугольные и округлые скобы длиной 10 ± 1 мм нагревали и размыкали, сохраняя нагрузку до охлаждения материала.

Полученные образцы взвешивали, обрабатывали погружением в 60 % этиловый спирт, а затем высушивали в стерильной атмосфере. Для стимуляции эффекта памяти формы образцов их прогревали электрокоагулятором (Plasma Pen, Китай).

С целью изучения биосовместимости образцов и их биодеградации in vivo образцы (n = 5) имплантировали мышам линии Balb/c в подкожный карман, сформированный после депиляции шерсти с дезинфекцией кожи на фоне общей анестезии. Затем раны ушивали с использованием хирургического шелка, кожу дезинфицировали. Через 50 дней животных подвергали эвтаназии, извлекали образцы скоб для оценки потери массы и готовили гистологические препараты тканей в области контакта с имплантатами. Изучение морфологии образцов производили после их фиксации в 10 % формалине и окраски гематоксилином и эозином с использованием светового микроскопа (LionHeart LX, Perkin Elmer, США). Протокол исследований на лабораторных животных был одобрен комиссией по биоэтике НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина (заключение № 2025-2H от 17.06.2025).

Для изучения перспектив использования ПЛА/ГА в качестве платформы для локальной доставки антибактериального препарата на поверхность образцов наносили раствор, содержащий 35 мкг смеси амоксициллина/клавулановой кислоты (Амоксиклав, SANDOZ, GmbH, Австрия) в фосфатно-солевом буфере («ПанЭко», Россия), высушивали в стерильной атмосфере, а затем промывали в 5 мл раствора Хенкса и повторно высушивали. Готовили взвесь 20-часовых культур Escherichia coli ATCC 29922 и Staphylococcus aureus ATCC 29213 в виде дисков BD Microtrol (Becton Dickinson and Company, США) по стандарту мутности 0,5 ед. по шкале McFarland, которыми засевали поверхность агара Мюллера–Хинтон (HiMedia Laboratories Pvt. Ltd., Индия) методом газона в чашках Петри. После подсушивания на поверхности используемого агара размещали по 1 образцу ПЛА/ГА и стандартизированного диска амоксициллина/клавулановой кислоты (20 мкг/10 мкг, АМС-30, BioMerieux, Франция). Через 20 ч инкубации при температуре 37 ºС оценивали наличие зон ингибирования колониеобразования вокруг образцов и дисков.

Статистический анализ результатов взвешивания образцов проводили, учитывая изменение массы образцов после извлечения из тела мышей с последующей промывкой и высушиванием, в сравнении с исходным значением после расчета медианы и значений 25 и 75 % квартилей для обоих типов образцов.

Результаты и обсуждение

Реализация эффекта памяти формы

Перед началом эксперимента разработанные образцы имели вид незамкнутых медицинских скоб для фиксации краев хирургической раны с острыми концами прямоугольной и округлой форм. Затем скобы локально прогревали для реализации эффекта памяти формы, что обеспечивало смыкание концов скоб. На рис. 1 показана имитация процедуры ушивания раны после рассечения мышцы в области бедра. Мы нагревали разработанные образцы до сближения концов скоб перед началом их подкожной имплантации мышам для снижения риска травматизации окружающих тканей.

 

Рис. 1. Реализация эффекта памяти формы образцом на основе полилактида/гидроксиапатита: а – разомкнутая скоба до нагревания, исходный вид образца; б, в – фиксация концов скобы и постепенное сведение концов скобы в процессе нагревания для сближения краев раны

Fig. 1. Implementation of the shape memory effect by a polylactide/hydroxyapatite-based sample: а – an open staple before heating, the original appearance of the sample; б, в – fixation of the staple ends and gradual convergence of the staple ends during heating to bring the edges of the wound closer together

 

Изменение массы образцов

Согласно полученным результатам за время нахождения в теле животного не произошло достоверного изменения массы образцов хирургических скоб (для обоих типов образцов р = 0,999), что свидетельствует о достаточно медленной скорости их биодеградации in vivo (рис. 2). Сравнивая медианные значения массы образцов разной конфигурации до имплантации и после таковой, можно заметить тенденцию небольшого увеличения массы прямоугольных образцов скоб. Этот эффект уже описан ранее в работах различных авторов, исследовавших деградацию образцов на основе ПЛА. Z. Wang и соавт. проводили имплантацию образцов на основе ПЛА в мышечную ткань кроликов и сообщили о том, что изменение массы исследуемых образцов через 4 нед соответствовало примерно 2 %, через 12 нед – 5,6 %, через 20 нед – 10 %, достигая 36 % только через 36 нед наблюдения [12]. Добавление ГА в ПЛА приводило к достоверному ускорению биодеградации образцов только через 12 нед после имплантации. Аналогичное влияние ГА на кинетику биодеградации было описано в работах B. Zhang и соавт., где исследователи анализировали биодеградацию полученных методом 3D-печати (моделированием методом послойного наплавления) скаффолдов из ПЛА, содержащих 30 и 50 % наноразмерного ГА, после внутрикостной имплантации кроликам [13]. Приводятся данные об увеличении веса образцов из чистого ПЛА после 1 дня пребывания в теле экспериментального животного из-за поглощения воды и набухания. В процессе наблюдения установлено, что потеря массы образцами нарастала прямо пропорционально увеличению содержания в их составе ГА. Авторами сделано заключение о том, что чистый ПЛА является гидрофобным, тогда как введение ГА придает композиту гидрофильные свойства, что способствует ускорению биорезорбции.

 

Рис. 2. Масса образцов после подкожной имплантации мышам Balb/c до 50-х суток и по их истечении

Fig. 2. Mass of samples after subcutaneous implantation in Balb/c mice up to the 50th day and beyond

 

Морфологический анализ

Визуальный осмотр области имплантации образцов ПЛА/ГА не выявил признаков отека или воспаления. Соединительнотканная капсула плотно прилегала к поверхности образцов, фиксируя их в окружающих тканях. В соединительной ткани определялись кровеносные сосуды, в основном системы микроциркуляторного русла, при малом количестве крупных артерий и вен. При внешнем осмотре не наблюдалось признаков деструкции имплантатов, но при изучении гистологических срезов окружающих образцы тканей обнаруживались микроразмерные частицы материала, свидетельствующие о его биодеградации (рис. 3, а).

 

Рис. 3. Внешний вид образца полилактида/гидроксиапатита после 50 сут подкожной имплантации мыши (а) и морфология прилегающей к его поверхности соединительной ткани с кровеносными сосудами (КС) микроциркуляторного русла (б), единичными гигантскими клетками (ГК) инородных тел (в, г) и частицами материала (ЧМ) (д). Окраска гематоксилином и эозином, ×400

Fig. 3. The appearance of a polylactide/hydroxyapatite sample after 50 days of subcutaneous implantation in a mouse (а) and the morphology of the connective tissue adjacent to its surface with blood vessels (КС) (б), single giant cells (ГК) of foreign bodies (в, г) and particles of material (ЧМ) (д). Hematoxylin and eosin staining, ×400

 

Проведенный морфологический анализ гистологических препаратов тканей, прилежащих к имплантированному образцу, показал следующее (см. рис. 3, б–д). Соединительная ткань дермы и гиподермы подкожного кармана мыши, в который имплантировали исследуемые скобы, образует вокруг них тонкую соединительнотканную капсулу обычного строения без признаков некроза и острого воспаления, характерных для реакции отторжения, или фиброзных изменений. Коллагеновые волокна тонкие, формируют нежную сеть волокнистого компонента межклеточного вещества. В ткани имеются многочисленные фибробласты и фиброциты и только единичные макрофаги, лимфоциты, плазмоциты и нейтрофилы, не образующие массовых очагов инфильтрации. Таким образом, выявленная морфологическая картина изученных гистологических препаратов служит надежным признаком биосовместимости тканей организма и исследуемого композиционного материала на основе ПЛА/ГА.

В прилегающей к образцу ткани присутствует также разветвленная сеть сосудов микроциркуляторного русла: артериол, капилляров, венул и в меньшей степени крупных артерий и вен. В некоторых срезах наблюдается полнокровие сосудов (возможно, как результат забора материала). Очевидно, что нарастающая васкуляризация периимплантационного пространства опосредует биодеградацию образца ПЛА/ГА. Косвенным свидетельством того, что данный процесс уже реализуется, является наличие в прилегающей к образцу области подкожно-жировой клетчатки многоядерных симпластов – гигантских клеток инородных тел.

Сходная реакция в виде присутствия в тканях гигантских клеток инородных тел после имплантации ПЛА была описана в работе M. Nonhoff и соавт. [14]. Таким образом, несмотря на отсутствие видимых признаков деградации имплантатов, гистологические исследования с использованием световой микроскопии подтверждают, что биодеградация полученных нами имплантатов на основе ПЛА/ГА уже реализуется к моменту окончания эксперимента. Установленные нами факты представляют интерес, поскольку, согласно данным И. В. Майбородина и соавт., в современной научной литературе, посвященной морфологическим результатам применения полилактидов, приводятся разноречивые сведения о скорости их биологического распада и об индуцируемом ими биологическом ответе, а следовательно, и об их безопасности, что требует дальнейшего сбора исследовательских данных [15].

Изучение перспективы использования образцов на основе полилактида/гидроксиапатита в качестве платформы для локальной доставки антибактериального препарата

Как известно, высокий риск развития местных гнойных осложнений при остеосинтезе обусловливает необходимость разработки новых профилактических и терапевтических подходов [16]. Одним из решений является разработка имплантатов с антибактериальной активностью. В настоящем исследовании мы изучили возможность модификации свойств образцов на основе ПЛА/ГА путем их нагрузки антибактериальным препаратом амоксициллина/клавулановой кислоты. Полученные данные подтвердили перспективность такого подхода. Было показано, что нагруженный препаратом образец, даже после отмывки, способен ингибировать рост микроорганизмов в области, прилегающей к поверхности образцов. Об этом свидетельствует формирование выраженных зон торможения колониеобразования бактериальных культур в экспериментах на плотных питательных средах (рис. 4). В качестве контрольного образца рядом с экспериментальными образцами на основе ПЛА/ГА в форме скоб располагали стандартизированные диски амоксициллина/клавулановой кислоты. Эти результаты показывают, что образцы на основе ПЛА/ГА могут сорбировать на своей поверхности раствор антибиотика, удерживая часть его даже после высушивания и отмывки препарата. При этом данный материал во влажной среде обеспечивает релиз антибиотика до накопления локальной эффективной действующей концентрации, подавляющей бактериальный рост в контактной области. С учетом ранее опубликованных данных результаты настоящего исследования позволяют рассматривать ПЛА/ГА в качестве перспективной платформы для локальной доставки антибактериальных средств в организм и получения имплантируемых конструкций с эффектом памяти формы для остеосинтеза и артродеза с антибактериальной активностью [7, 8].

 

Рис. 4. Торможение колониеобразования Escherichia coli (а) и Staphylococcus aureus (б) под воздействием образцов полилактида/гидроксиапатита, нагруженных препаратом амоксициллина/клавулановой кислоты, в сравнении с эффектом стандартизированных дисков амоксициллин/клавулановая кислота

Fig. 4. Inhibition of colony formation of Escherichia coli (а) and Staphylococcus aureus (б) under the influence of polylactide/hydroxyapatite samples loaded with amoxicillin/clavulanic acid mixture, in comparison with the effect of standardized amoxicillin/clavulanic acid disks

 

Заключение

Полученные в настоящем исследовании результаты доказали биосовместимость композиционного материала ПЛА/ГА с содержанием ГА 15 % массовой доли примесей, поскольку его имплантация не индуцировала развития острой реакции воспаления или отторжения у экспериментальных животных. Кроме того, показано, что изделия из данного материала могут быть использованы в качестве платформы для локальной доставки лекарственных препаратов, что позволило обеспечить реализацию экспериментальными образцами антимикробного эффекта. Эти факты в сочетании с медленной скоростью биодеградации, а также эффектом памяти формы позволяют рассматривать полученные экспериментальные образцы на основе ПЛА/ГА как перспективные для применения в клинической практике ортопедии, где проведение хирургических операций часто характеризуется как трудным оперативным доступом, так и высоким риском развития местных гнойных осложнений.

×

About the authors

Olga V. Lebedinskaya

Academician E.A. Wagner Perm State Medical University, Ministry of Health Russia

Author for correspondence.
Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3837-3780
Russian Federation, 26 Petropavlovskaya St., Perm, 614001

Polina A. Kovaleva

National University of Science and Technology “MISIS”

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7046-173X
Russian Federation, 4 Leninsky Prospekt, Moscow, 119049

Vladislav A. Lvov

National University of Science and Technology “MISIS”

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5626-3932
Russian Federation, 4 Leninsky Prospekt, Moscow, 119049

Anna I. Cheremnykh

National University of Science and Technology “MISIS”

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8980-3755
Russian Federation, 4 Leninsky Prospekt, Moscow, 119049

Polina M. Kachalina

National University of Science and Technology “MISIS”

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-4344-7757
Russian Federation, 4 Leninsky Prospekt, Moscow, 119049

Tatjana S. Spirina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; RUDN University

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7631-3116
Russian Federation, 24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522; 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

Gulalek Babaeva

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; RUDN University

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5781-7925
Russian Federation, 24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522; 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

Natalia V. Pashintseva

N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-8323-8213
Russian Federation, 47 Leninsky Prospekt, Moscow, 119991

Irina N. Kabanovskaia

Academician E.A. Wagner Perm State Medical University, Ministry of Health Russia

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-1323-6206
Russian Federation, 26 Petropavlovskaya St., Perm, 614001

Natalia Yu. Anisimova

National University of Science and Technology “MISIS”; N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; RUDN University

Email: lebedinska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4370-6578
Russian Federation, 4 Leninsky Prospekt, Moscow, 119049; 24 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115522; 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

References

  1. Wei Zh., Long Ch., Yu Zh. Surprising shape-memory effect of polylactide resulted from toughening by polyamide elastomer. Polymer 2009;50(5):1311–5. doi: 10.1016/j.polymer.2009.01.032
  2. Alhulaybi Z.A. Fabrication and characterization of poly(lactic acid)-based biopolymer for surgical sutures. Chem Engineering 2023;7:98. doi: 10.3390/chemengineering7050098
  3. Tümer E.H., Erbil H.Y., Akdoǧan N. Wetting of superhydrophobic polylactic acid micropillared patterns. Langmuir 2022;38(32):10052–64. doi: 10.1021/acs.langmuir.2c01708
  4. Aworinde A.K., Adeosun S.O., Oyawale F.A. et al. Comparative effects of organic and inorganic bio-fillers on the hydrophobicity of polylactic acid. Results in Engineering 2020;5:100098. doi: 10.1016/j.rineng.2020.100098
  5. Ilavenil S., Kim D.H., Valan A. et al. Phenyllactic acid from lactobacillus plantarum promotes adipogenic activity in 3T3-L1 adipocyte via up-regulation of PPAR-γ2. Molecules 2015;20:15359–73. doi: 10.3390/molecules200815359
  6. Senatov F.S., Zadorozhnyy M.Yu., Niaza K.V. et al. Shape memory effect in 3D-printed scaffolds for self-fitting implants. Europ Polymer J 2017;93(4):222–31. doi: 10.1016/j.eurpolymj.2017.06.011
  7. Kachalina P.M., Kovaleva P.A., Cheremnykh A.I. Expression of transferrin receptor CD 71 correlates with expression of adhesion molecules ICAM-1 in breast cancer cells. Rossijskij bioterapevticeskij zurnal = Russian Journal of Biotherapy 2025;24(1):78–86. (In Russ.). doi: 10.17650/1726-9784-2025-24-1-78-86
  8. Anisimova N.Yu., Kornyushenkov E.A., Garanin D.V. et al. Applied aspects of the development of shape memory implants for arthrodesis. Rossiyskiy veterinarnyiy zhurnal = Russian Veterinary Journal 2025;1:6–13. (In Russ.). doi: 10.32416/2500-4379-2025-1-6-13
  9. Caplin J.D., García A.J. Implantable antimicrobial biomaterials for local drug delivery in bone infection models. Acta Biomater 2019;93:2–11. doi: 10.1016/j.actbio.2019.01.015
  10. Bil M., Heljak M., Swieszkowski W. Development of drug-releasing shape-memory polyurethane/hydroxyapatite composites – smart biomaterial for bone tissue implants. Front Bioeng Biotechnol 2016;4. Conference Abstract: 10th World Biomaterials Congress. doi: 10.3389/conf.FBIOE.2016.01.00732
  11. Kim J.O., Kabanov A.V., Bronich T.K. Polymer micelles with cross-linked polyanion core for delivery of a cationic drug doxorubicin. J Control Release 2009;138(3):197–204. doi: 10.1016/j.jconrel.2009.04.019
  12. Wang Z., Wang Y., Ito Y. et al. A comparative study on the in vivo degradation of poly(L-lactide) based composite implants for bone fracture fixation. Sci Rep 2016;6:20770. doi: 10.1038/srep20770
  13. Zhang B., Wang L., Song P. et al. 3D printed bone tissue regenerative PLA/HA scaffolds with comprehensive performance optimizations. Materials & Design 2021;201(1):109490. doi: 10.1016/j.matdes.2021.109490
  14. Nonhoff M., Puetzler J., Hasselmann J. et al. The potential for foreign body reaction of implanted poly-L-lactic acid: a systematic review. Polymers (Basel) 2024;16(6):817. doi: 10.3390/polym16060817
  15. Mayborodin I.V., Kuznetsova I.V., Shevela A.I. et al. Tissue reactions when using lactic acid polymer implants. Morfologiya = Morphology 2014;146(4):78–89. doi: 10.17816/morph.398790
  16. Tkachenko A.N., Elsan-Ul-Haq, Korneenkov A.A. et al. Prognosis of infectious complications in surgical site after osteosynthesis of long bones. Polytrauma 2018;1(11):17–25.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Implementation of the shape memory effect by a polylactide/hydroxyapatite-based sample: а – an open staple before heating, the original appearance of the sample; б, в – fixation of the staple ends and gradual convergence of the staple ends during heating to bring the edges of the wound closer together

Download (182KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Mass of samples after subcutaneous implantation in Balb/c mice up to the 50th day and beyond

Download (112KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. The appearance of a polylactide/hydroxyapatite sample after 50 days of subcutaneous implantation in a mouse (а) and the morphology of the connective tissue adjacent to its surface with blood vessels (КС) (б), single giant cells (ГК) of foreign bodies (в, г) and particles of material (ЧМ) (д). Hematoxylin and eosin staining, ×400

Download (746KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Inhibition of colony formation of Escherichia coli (а) and Staphylococcus aureus (б) under the influence of polylactide/hydroxyapatite samples loaded with amoxicillin/clavulanic acid mixture, in comparison with the effect of standardized amoxicillin/clavulanic acid disks

Download (80KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Lebedinskaya O.V., Kovaleva P.A., Lvov V.A., Cheremnykh A.I., Kachalina P.M., Spirina T.S., Babaeva G., Pashintseva N.V., Kabanovskaia I.N., Anisimova N.Y.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-53039 от  04.03.2013.